Naukowcy wskazali zmiany genetyczne, które mogą sprawić, że urodzone dzieci będą miały niewielką lub żadną odporność immunologiczną przed infekcjami.

W nowym badaniu obejmującym 11 dotkniętych osób badaczom z Uniwersytetu w Newcastle, Wellcome Sanger Institute, szpitala dziecięcego Great North i ich współpracownikom udało się powiązać mutacje w genie NUDCD3 z ciężkim złożonym niedoborem odporności i zespołem Omenna – rzadkimi i zagrażającymi życiu zaburzenia związane z niedoborami odporności. Mutacje te uniemożliwiały normalny rozwój różnorodnych komórek odpornościowych potrzebnych do zwalczania różnych patogenów.

Wyniki opublikowane w Nauka Immunologiaotwierają możliwości wczesnej diagnozy i interwencji w przypadku tego schorzenia.

Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) i zespół Omenna to rzadkie choroby genetyczne, które powodują, że dzieci nie mają funkcjonalnego układu odpornościowego i są narażone na ryzyko infekcji zagrażających życiu. Bez pilnego leczenia, takiego jak przeszczep komórek macierzystych w celu zastąpienia wadliwego układu odpornościowego, wiele osób dotkniętych chorobą nie przeżyje pierwszego roku.

Chociaż metody badań przesiewowych noworodków mogą wykryć niedobór limfocytów T, znajomość konkretnej przyczyny genetycznej zwiększa pewność diagnozy SCID i wpływa na wybór terapii leczniczej. Obecnie pozostaje to poza zasięgiem co najmniej jednej na 10 dotkniętych rodzin.

W nowym badaniu naukowcy z Newcastle University, Wellcome Sanger Institute i ich współpracownicy przebadali 11 dzieci z czterech rodzin, z których dwoje miało SCID, a pozostałych dziewięć miało zespół Omenna. Wszyscy odziedziczyli mutacje, które zaburzały funkcję białka NUDCD3, które nie było wcześniej powiązane z układem odpornościowym.

Korzystając ze szczegółowych badań komórek pochodzących od pacjentów i modeli mysich, zespół wykazał, że mutacje NUDCD3 upośledzają kluczowy proces rearanżacji genów zwany rekombinacją V(D)J, niezbędny do wytwarzania różnorodnych receptorów komórek T i przeciwciał potrzebnych do rozpoznawania i zwalczania różnych patogenów .

Podczas gdy myszy, którym wszczepiono te same mutacje NUDCD3, miały łagodniejsze problemy z odpornością, pacjenci będący ludźmi stanęli przed poważnymi, zagrażającymi życiu konsekwencjami. Jednak dwóm pacjentom udało się przeżyć po przeszczepieniu komórek macierzystych, co potwierdza znaczenie wczesnej diagnozy i interwencji.

Dr Gosia Trynka, autorka badania w Wellcome Sanger Institute i dyrektor naukowa w Open Targets, powiedziała: „W przypadku dzieci urodzonych z niedoborami odporności wysokiego ryzyka wczesne wykrycie może oznaczać różnicę między życiem a śmiercią. Choroby te pozostawiają noworodki w zasadzie bezbronne przeciwko patogenom, z którymi większość z nas może łatwo walczyć. Identyfikacja tego nowego genu chorobowego pomoże klinicystom w postawieniu szybkiej diagnozy molekularnej u dotkniętych pacjentów, co oznacza, że ​​będą mogli szybciej otrzymać leczenie ratujące życie”.

Profesor Sophie Hambleton, starsza autorka badania na Uniwersytecie w Newcastle i praktykujący immunolog dziecięcy w szpitalu dziecięcym Great North, powiedziała: „SCID i zespół Omenna to wyniszczające zaburzenia, wymagające złożonego i szybkiego leczenia. Im lepiej rozumiemy ich przyczyny, tym tym lepiej będziemy mogli opiekować się chorymi dziećmi.

„Nasze badania mają na celu wypełnienie luk, aby rodziny mogły postawić diagnozę molekularną, a my nadal uczymy się więcej o działaniu układu odpornościowego w zdrowiu i chorobie. Jesteśmy głęboko wdzięczni rodzinom, których nieoceniony udział w tym badaniu pomoże w przyszłości pokolenia.”