Początek schizofrenii u dzieci poniżej 13 roku życia jest niezwykle rzadki, ale występuje. Kiedy tak się dzieje, jej objawy są znacznie poważniejsze i uporczywie wyniszczające niż u pacjentów, u których choroba rozwija się na późniejszym etapie życia. Obecnie trwające dziesięć lat wysiłki badawcze pozwoliły odkryć nowe czynniki genetyczne, które pomagają zrozumieć przyczyny tej szczególnej postaci schizofrenii.

Przeprowadzono wiele badań nad rolą genetyki w wystąpieniu schizofrenii, ale większość tych prac skupiała się na powszechnej postaci, która objawia się w okresie dojrzewania i wczesnej dorosłości. Znacznie mniej uwagi poświęcono jednak rzadszej i cięższej postaci schizofrenii, która objawia się u dzieci poniżej 13 roku życia.

Schizofrenia o początku w dzieciństwie (COS), której częstość występowania szacuje się na mniej niż 0,04 procent, jest bardzo podobna do innych postaci, ponieważ powoduje szereg problemów związanych z myśleniem, zachowaniem i emocjami. Jednak COS wydaje się być bardziej problematyczny, ponieważ ma głęboki wpływ na ogólny rozwój neuronów, powodując upośledzenie pamięci, abstrakcyjnego myślenia i regulacji emocjonalnej.

COS jest również trudny do zdiagnozowania, ponieważ wiele dzieci zgłasza niezwykłe zjawiska związane z ich myśleniem i percepcją, które pochodzą z ich wyobraźni i fantazji, zwłaszcza podczas przetwarzania dystresu psychicznego. Istnieje również wyzwanie, że autyzm i zaburzenia lękowe, a także zaburzenia pourazowe mogą czasami objawiać się w sposób zbliżony do psychozy. Ale teraz nowe badania poczyniły ważny krok w ulepszaniu technik diagnostycznych na przyszłość.

Pod koniec marca 2023 r. Uniwersytet Hebrajski w Jerozolimie ogłosił zakończenie dziesięcioletnich badań nad wkładem genetycznym w COS we współpracy z Eitanimem z JMHC i szpitalem psychiatrycznym Ness Ziona w środkowym Izraelu, Sheba Medical centrum i naukowcy z Columbia University w Nowym Jorku.

Zespół badawczy był zainteresowany tym, czy istnieją określone czynniki genetyczne związane z COS. „Schizofrenia dziecięca ma jeszcze silniejsze podłoże genetyczne niż schizofrenia o późniejszym początku”, dr Anna Alkelai, pracownik naukowy w Institute for Genomic Medicine, Columbia University i pierwsza autorka na temat publikacji powiedział w oświadczeniu. „Zaburzenie występuje częściej wśród krewnych pierwszego stopnia. Istnieją zatem powody, by wnioskować, że w tej populacji łatwiej będzie złamać genetyczny składnik etiologii choroby”.

Według profesora Yoav Kohna, starszego badacza badania i byłego przewodniczącego Wydziału Psychiatrii na Hebrew University-Hadassah School of Medicine i dyrektora oddziału psychiatrii dzieci i młodzieży w Eitanim, badania genetyczne nad schizofrenią przeprowadzono na dziesiątkach tysięcy pacjentów zebrane przez setki badaczy z całego świata, którzy współpracują w dużym międzynarodowym konsorcjum. Ta praca zwróciła uwagę na wskazówki, które wiążą ponad 100 regionów genetycznych z tą chorobą, ale niewiele badań wskazuje na mutacje, które wyraźnie odnoszą się do etiologii schizofrenii. Co więcej, wiele zmian genetycznych, które pojawiają się w schizofrenii u dorosłych, nie jest niczym niezwykłym u osób bez niej. Oznacza to, że ogólne badania nie były jeszcze przydatne w diagnozowaniu lub leczeniu tego zaburzenia.

W tym najnowszym badaniu zespół zbadał 37 dzieci z COS i ich rodzin, które zostały zwerbowane przez Oddział Psychiatrii Dzieci i Młodzieży Centrum Zdrowia Psychicznego w Jerozolimie w Szpitalu Psychiatrycznym Eitanim. Naukowcy przewidywali, że można zebrać stosunkowo dużą próbę pacjentów z tym zaburzeniem i porównać ją z istniejącymi światowymi badaniami w celu uzyskania wglądu genetycznego. Następnie wykorzystali sekwencjonowanie egzomu (ES), podejście stosowane do sekwencjonowania wszystkich regionów genów kodujących białka w genomie, aby ocenić 37 uczestników i ich rodziny.

Wyniki pokazują, że u siedmiorga dzieci i ich rodzin znaleziono mutację genetyczną, która może stanowić przyczynę COS. Zaangażowane geny to ANKRD11, GRIA2, CLCN3, CLTC, IGF1R i MICU1. Niektóre z tych genów zostały już powiązane z określonymi fenotypami psychiatrycznymi, więc nowe dowody nie tylko wspierają istniejące prace, ale także je rozszerzają.

Naukowcy zauważają, że wyniki można wykorzystać do poprawy diagnozy i bardziej ukierunkowanego leczenia COS.Może to dodatkowo pomóc rodzinom zrozumieć stan ich dziecka i umożliwić poradnictwo genetyczne członkom rodziny, którzy chcą mieć dzieci.

„Odkrycie mutacji wyjaśniających chorobę u około 20% pacjentów cierpiących na schizofrenię w dzieciństwie otwiera daleko idące możliwości diagnostyczne i terapeutyczne” – wyjaśnił profesor Kohn. „Na przykład wykryto mutację w genie GRIA2, który koduje podjednostkę receptora glutaminianu, głównego neuroprzekaźnika pobudzającego w ośrodkowym układzie nerwowym. Mutacje w tym genie były wcześniej związane z problemami językowymi i behawioralnymi, ale nie ze schizofrenią. Inna mutacja znaleziona homozygotycznie w genie MICU1 powoduje uszkodzenie mitochondriów z osłabieniem mięśni , problemy rozwojowe i trudności w uczeniu się, ale wcześniej nie zgłaszano, że jest to związane ze schizofrenią. Dlatego te odkrycia mogą również rozszerzyć definicję znanego fenotypu zespołu i nakierować na nowe cele leczenia uzależnień”.

Badanie zostało opublikowane w Schizophrenia Research.