Badacze z Northwestern Medicine odkryli, że hamowanie kompleksu przebudowy chromatyny związanego z konkretnym genem w komórkach drobnokomórkowego raka płuc (SCLC) może zmniejszać różnicowanie komórek nowotworowych i wzrost guza, zgodnie z wynikami opublikowanymi w czasopiśmie „Northwestern Medicine”. Komunikacja przyrodnicza.

Badanie prowadzone przez dr Lu Wanga, adiunkta w dziedzinie biochemii i genetyki molekularnej oraz dr Zibo Zhao, adiunkta w dziedzinie biochemii i genetyki molekularnej, sugeruje, że hamowanie kompleksu może służyć jako obiecujący cel terapeutyczny w przypadku SCLC, który obecnie ma wskaźnik przeżycia pięcioletniego wynoszący mniej niż 30 procent.

Według American Cancer Society SCLC jest zwykle diagnozowany u osób, które w przeszłości paliły papierosy i stanowi około 13 procent wszystkich rozpoznań raka płuc. W poprzednim badaniu opublikowanym w Postęp naukizespół dr Wanga odkrył nowy gen, który nazwał POU2AF2i jest niezbędny do aktywacji określonego podtypu SCLC i może służyć jako biomarker do wczesnej identyfikacji SCLC.

W obecnym badaniu Wang i jego współpracownicy starali się określić dokładną funkcję POU2AF2 w komórkach nowotworowych – wielofunkcyjnych komórkach tworzących nabłonek różnych narządów w całym organizmie, w tym płuc – przy użyciu różnych metod sekwencjonowania genetycznego, a także badań przesiewowych CRISPR całego genomu.

Korzystając z tych podejść, naukowcy odkryli to POU2AF2 współpracuje z powiązanym kompleksem przebudowy chromatyny, aby zasadniczo otworzyć chromatynę, która zawiera materiał genetyczny komórki nowotworowej, i rekrutuje różne czynniki epigenetyczne w celu utrzymania jej ekspresji genetycznej.

„Zasadniczo, POU2AF2 jest pionierem. Wchodzi i rekrutuje wielu pomocników lub różne czynniki epigenetyczne i maszyny napędzające ekspresję genów” – powiedział Wang.

Co więcej, śledczy to odkryli POU2AF2 tłumi ekspresję PTEN gen, dobrze znany supresor nowotworu, który dodatkowo przyczynia się do rozwoju SCLC.

Chociaż nie ma obecnie dostępnych leków ukierunkowanych POU2AF2Wang powiedział, że kolejnym obiecującym podejściem jest ukierunkowanie na czynniki epigenetyczne, które są rekrutowane POU2AF2. Według Wanga podejście to polega na hamowaniu kompleksu SWI/SNF, niezbędnego kompleksu przebudowy chromatyny wykorzystywanego przez wszystkie komórki eukariotyczne.

Aby potwierdzić swoją hipotezę, badacze wyczerpali zasoby POU2AF2 ekspresję w komórkach SCLC przy użyciu dostępnego w handlu inhibitora SWI/SNF, odkrycie, że hamowanie SWI/SNF znacząco zmniejsza wzrost guza SCLC zarówno in vitro I na żywo.

„Utrudnianie POU2AF2Regulacja transkrypcji za pośrednictwem regulacji transkrypcji stanowi potencjalne podejście terapeutyczne w leczeniu SCLC u ludzi” – napisali autorzy.

Współautorami badania byli Aileen Szczepanski i Natsumi Tsuboyama, byli technicy laboratoryjni w laboratorium Wang oraz Huijue Lyu, student Driskill Graduate Program in Life Sciences (DGP).

Współautorami badania byli Benjamin Singer, lekarz medycyny ’07, ’10 GME, profesor medycyny płucnej Lawrence Hicks i profesor biochemii i genetyki molekularnej oraz dr Feng Yue, profesor medycyny molekularnej Duane i Susan Burnham .

Praca ta była wspierana przez granty Narodowego Instytutu Zdrowia R35GM146979, R35GM124820, R01HG009906 i R01HG011207, grant Research Scholar Grant (RSG-22-039-01-DMC) od American Cancer Society oraz nagrodę za rozwój pomysłu (HT94252310360) od USAMRAA.

Zhao, Wang, Singer i Yue są członkami Kompleksowego Centrum Onkologii im. Roberta H. Luriego na Uniwersytecie Northwestern.