Rak żołądka, będący poważnym obciążeniem dla zdrowia na świecie, jest przyczyną ponad 7% zgonów spowodowanych nowotworem rocznie. Chociaż tylko 1–3% przypadków ma podłoże genetyczne, zrozumienie tych czynników genetycznych ma kluczowe znaczenie dla opracowania strategii zapobiegawczych.

Rak żołądka, groźny wróg na arenie zdrowia na świecie, każdego roku rzuca długi cień na życie milionów ludzi. Chociaż jego wąsy sięgają daleko i szeroko, odrębna podgrupa – dziedziczny rozlany rak żołądka (HDGC) – okazuje się szczególnie agresywnym i enigmatycznym przeciwnikiem. Ta grupa nowotworów, stanowiąca około 10% wszystkich przypadków raka żołądka, wykazuje przerażający wzór grupowania się w rodzinie, co wskazuje na głębszą melodię genetyczną grającą pod powierzchnią.

Odkrywanie tajemnic HDGC doprowadziło naukowców do kluczowego gracza: genu CDH1. Gen ten, będący podstawą białka zwanego E-kadheryną, działa jak klej spajający komórki, tworząc zwarte społeczności tworzące zdrowe tkanki.

Mutacje w CDH1 zakłócają ten delikatny taniec, powodując, że komórki tracą przyczepność i wyruszają w podróż niekontrolowanego wzrostu – cechę charakterystyczną raka. Zidentyfikowano ponad 100 unikalnych mutacji w CDH1, a każda z nich stanowi niezgodną nutę w symfonii zdrowego genomu. U około 40% rodzin obciążonych HDGC mutacje te pełnią rolę przewodnika, organizując tragiczny postęp choroby.

Jednak historia HDGC nie jest wyryta wyłącznie na kartach genu CDH1. Inni gracze, tacy jak CTNNA1 i MAP3K6, dołączają do chóru, dodając kolejne warstwy złożoności do krajobrazu genetycznego tego nowotworu. Podobnie jak źle umieszczony instrument, każda mutacja genu przyczynia się do dysharmonii definiującej HDGC.

Zrozumienie tej skomplikowanej zależności czynników genetycznych pozostaje kluczowym wyzwaniem, ale niesie ze sobą ogromną obietnicę odblokowania nowych możliwości zapobiegania i leczenia.

Pomimo utrzymujących się tajemnic, jaśnieje światełko nadziei – profilaktyczna całkowita resekcja żołądka (PTG). Ta procedura chirurgiczna, choć drastyczna, oferuje możliwość ratowania życia osobom z tykającą bombą zegarową mutacji CDH1 i wywiadem rodzinnym w kierunku HDGC. Usuwając żołądek, będący potencjalną wylęgarnią raka, PTG skutecznie wycisza niezgodną melodię i zapobiega odegraniu się tragicznej symfonii. Chociaż PTG wiąże się z własnym zestawem wyzwań, jest jedynym ostatecznym środkiem zapobiegawczym dostępnym obecnie dla osób wysokiego ryzyka.

Walka z HDGC jeszcze się nie skończyła. Odkrycie złożoności czynników genetycznych, rozszyfrowanie drugoplanowych ról innych genów i udoskonalenie zrozumienia wzajemnych zależności między genetyką a środowiskiem to kluczowe kroki w tej walce. Dzięki ciągłym badaniom i niezachwianemu zaangażowaniu możemy mieć nadzieję, że pewnego dnia napiszemy na nowo scenariusz HDGC, zastępując jego tragiczne wersety triumfalnym chórem zapobiegania i leczenia.

Zobacz artykuł:

Mokhtari-Esbuie F, Szeglin B, Rouhani Ravari M, i in. Pionierskie wykorzystanie analizy genetycznej dla CDH1 w celu identyfikacji kandydatów do profilaktycznej całkowitej resekcji żołądka w celu zapobiegania dziedzicznemu rozlanemu rakowi żołądka. eGastroenterologia 2023;1:e100017. doi:10.1136/egastro-2023-100017

O eGastroenterologia

eGastroenterologia to nowe, ogólnodostępne i recenzowane czasopismo BMJ, które koncentruje się na badaniach medycyny podstawowej, klinicznej, translacyjnej i opartej na dowodach we wszystkich obszarach gastroenterologii (w tym hepatologii, pankreatologii, esofagologii i chirurgii przewodu pokarmowego).

Aby uzyskać więcej informacji prosimy odwiedzić: egastroenterology.bmj.com i śledź nas dalej Świergot (@eGastro_BMJ).

Zapisać się do powiadomienia email dla eGastroenterologii: