Firma Opus Genetics nabyła prawa do dwóch potencjalnych produktów terapii genowej opartych na wirusach związanych z adenowirusami (AAV) dla dziedzicznych chorób siatkówki (IRD) od publicznej firmy biofarmaceutycznej Iveric Bio. Ta umowa uzupełnia ofertę terapii genowej Opus opartej na AAV, która koncentruje się na leczeniu pediatrycznych form dziedzicznej ślepoty. W ramach umowy Opus będzie odpowiedzialny za badanie, opracowywanie i sprzedaż nowych kandydatów do terapii genowej, aby zająć się dwoma IRD rozpoczynającymi się u dorosłych: dziedzicznymi chorobami siatkówki związanymi z bestrofiną-1 (BEST1) i autosomalnym dominującym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki, w którym pośredniczy rodopsyna. RHO-adRP).

– powiedział dr Ben Yerxa, dyrektor generalny Opus Krawędź GEN że głównym powodem pozyskania programów było udostępnienie terapii większej liczbie pacjentów. „Pierwsze trzy programy, które wprowadziliśmy, aby założyć firmę, to wszystkie pediatryczne terapie genowe, a kilka z nich dotyczy dość małych populacji – setek pacjentów” – powiedział Yerxa.

„Te dwa nowe aktywa są przeznaczone dla zwyrodnień siatkówki u dorosłych i dotyczą połowy tysięcy pacjentów (tylko w Stanach Zjednoczonych). To skaluje się wraz z populacją. To naprawdę poszerza portfolio, dzięki czemu nie ograniczamy się tylko do pediatrii i obejmuje kilka większych populacji”.

Sokole oko

Opus został założony przez Fundację Fighting Blindness w Research Triangle Park w Karolinie Północnej w 2021 roku. Yerxa, który wcześniej był dyrektorem generalnym Fundacji i Funduszu Degeneracji Siatkówki (RD Fund), ramienia venture Foundation Fighting Blindness, powiedział, że Opus została założona w oparciu o prace fundacji identyfikujące terapie genowe, które nie przyciągały potrzebnej uwagi, ponieważ były to pojedyncze projekty.

Fundusz RD kierował finansowaniem zalążkowym z kwotą 10 milionów dolarów. Finansowanie to zostało wsparte 5 milionami dolarów od Manning Family Foundation i 4 milionami dolarów od Bios Partners, firmy venture capital identyfikującej zaawansowaną biotechnologię na pomijanych i niedoinwestowanych rynkach w Stanach Zjednoczonych.

Współzałożyciel dr n. med. Jean Bennett jest emerytowanym profesorem okulistyki FM Kirby w Perelman School of Medicine na Uniwersytecie w Pensylwanii, a także współzałożycielem Spark Therapeutics (przejętą przez firmę Roche), GenSight Biologics i Limelight Bio. Dzięki początkowemu finansowaniu Opus był w stanie przyspieszyć badania przedkliniczne w kierunku kliniki.

Początkowe programy wiodące Opus koncentrują się na terapiach ukierunkowanych na mutacje genów, które skutkują różnymi formami wrodzonej ślepoty Lebera (LCA) — grupy rzadkich dziedzicznych chorób siatkówki, które zwykle pojawiają się w okresie niemowlęcym i charakteryzują się degeneracją fotoreceptorów. Wiodący program firmy, OPGx-001, ma zająć się mutacjami w genie LCA5, który koduje białko lebercyliny. Jedna na 1,7 miliona osób ma LCA5, jeden z najpoważniejszych rodzajów choroby. W grudniu 2022 r. firma Opus Genetics otrzymała zgodę FDA na wniosek IND dotyczący OPGx-001, a firma przewiduje rozpoczęcie badania klinicznego fazy I/II na początku 2023 r. w Stanach Zjednoczonych.

Jeden IND rocznie

„Stworzyliśmy Opus, aby zasadniczo objąć ramionami szereg terapii genowych skupiających się wyłącznie na dziedzicznych chorobach siatkówki i zbudować model biznesowy wokół stosu aktywów” – powiedział Yerxa. „Kiedy masz stos, wtedy komercyjnie zaczyna to naprawdę działać, nawet jeśli masz kilka mniejszych populacji, o ile są one mieszane z innymi większymi populacjami – wtedy całe portfolio naprawdę się łączy”.

Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych prawie 5000 pacjentów, czyli jedna na 69 000 osób, ma IRD związane z BEST1. Celem terapii genowej BEST1 jest dostarczenie komórkom nabłonka barwnikowego siatkówki roboczej kopii genu BEST1, aby mogły wytwarzać białko bestrofiny-1 i przywrócić równowagę fotoreceptorów i komórek nabłonka barwnikowego siatkówki.

Podejście terapii genowej RHO-adRP idzie w kierunku autosomalnego dominującego barwnikowego zapalenia siatkówki, które jest jedną z najbardziej rozpowszechnionych IRD i uważa się, że dotyka ponad 6000 osób w samych Stanach Zjednoczonych, czyli jedną na 51 000 osób. Wykorzystuje to, co Yerxa nazywa technologią „powal i zastąp” — istnieje wyciszający RNA (siRNA), który powala autosomalny dominujący gen rodopsyny i zastępuje go funkcjonalną kopią genu.

„Naszym celem od samego początku jest możliwość składania jednego IND rocznie” — powiedział Yerxa. „Z radością mogę powiedzieć, że złożyliśmy i rozliczyliśmy nasz pierwszy IND [in 2022]a w pierwszym kwartale rozpoczniemy badanie kliniczne naszego pierwszego wskazania [2023]. W przypadku aktywów BEST1 będziemy wypełniać IND w drugiej połowie 2023 roku. Nawet jako mała firma mamy możliwość rozwijania nawet pół tuzina aktywów jednocześnie w sposób rozłożony w czasie i możemy to zrobić przy świetnych partnerstwach ”.

Yerxa powiedział, że spodziewa się pełnej aktualizacji rurociągu wiosną 2023 r., pokazującej sześć lub więcej programów w fazie rozwoju, co jest sporym obciążeniem dla firmy składającej się z 19 osób.

Dziel i rządź

W listopadzie 2022 r. firma Iveric ogłosiła, że ​​przedłożyła FDA pierwszą część swojego wniosku o nowy lek (NDA) do przeglądu kroczącego avacincaptad pegol (ACP, znany również jako Zimura®), nowego badanego inhibitora C5 dopełniacza, do leczenia zanik geograficzny (GA) wtórny do zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD).

„Naprawdę po prostu spotkaliśmy się z Iverickiem i powiedzieliśmy:„ Słuchaj, jesteśmy idealnym domem dla tych aktywów, spróbujmy coś wypracować ”- powiedział Yerxa. „Mają tygrysa za ogon ze swoim programem atrofii geograficznej, więc chcieli być z nami kreatywni i znaleźć dobry dom dla tych zasobów”.

W zamian Iveric otrzymał płatność z góry w wysokości 500 000 USD i wysoki, jednocyfrowy procent własności Opus. Iveric może otrzymywać płatności za kamienie milowe w zakresie rozwoju i regulacji, płatności za kamienie milowe sprzedaży oraz niskie jednocyfrowe przychody ze sprzedaży netto produktów. Ponadto Iveric zachowuje pewne prawa w odniesieniu do potencjalnej przyszłej komercjalizacji produktów terapii genowej dla BEST1 lub RHO-adRP w pewnych okolicznościach.