Przedkliniczne dane potwierdzające słuszność koncepcji wskazują na terapeutyczny potencjał OTL-104 w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna NOD2, ciężkiej i opornej na leczenie postaci choroby

Dane in vivo pokazują rozwój komórek CAR-Treg z genetycznie zmodyfikowanych HSC jako potencjalnego jednorazowego leczenia zaburzeń autoimmunologicznych

Firma zorganizuje telekonferencję i transmisję internetową we wtorek, 23 maja o godzinie 8:00 EDT

BOSTON i LONDYN, 18 maja 2023 r. (GLOBE NEWSWIRE) — Firma Orchard Therapeutics (Nasdaq: ORTX), światowy lider terapii genowej, przedstawiła dziś nowe dane z prowadzonej przez firmę terapii genowej hematopoetycznymi komórkami macierzystymi (HSC), ukierunkowanej na szersze wskazania w trwa 26th Annual Meeting of the American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) w Los Angeles. Prezentacje obejmują przedkliniczne dane potwierdzające słuszność koncepcji z OTL-104, firmowej eksperymentalnej terapii genowej HSC do leczenia domeny oligomeryzacji wiążącej nukleotydy zawierającej białko 2 (NOD2) w chorobie Leśniowskiego-Crohna, a także na żywo dane przedkliniczne wykazujące rozwój funkcjonalnych komórek CAR-Treg z genetycznie zmodyfikowanych HSC. Oba programy zostały zaprojektowane i opracowane we własnych laboratoriach badawczych firmy Orchard, wykorzystując firmową platformę terapii genowej HSC.

„Te dane nadal pokazują siłę naszej platformy terapii genowej HSC i jej zastosowanie poza naszą rzadką franczyzą neurometaboliczną w chorobach z większą populacją pacjentów” – powiedział dr Fulvio Mavilio, dyrektor naukowy Orchard Therapeutics. „Ze względu na ich wyjątkową zdolność do samoodnawiania i różnicowania się w wiele typów komórek, które migrują do tkanek i narządów, często niedostępnych dla innych metod terapeutycznych, terapie genowe oparte na HSC mają ogromny potencjał terapeutyczny i współpracy. Z niecierpliwością oczekujemy postępów w działaniach umożliwiających IND w ramach naszego programu badawczego w chorobie Leśniowskiego-Crohna NOD2 i dalszego rozwoju technologii komórek CAR-Treg pochodzących z HSC”.

OTL-104 (choroba Crohna NOD2) Podsumowanie danych przedklinicznych

Korzystanie z ustalonych in vitro I na żywo Modele niedoboru NOD2, w tym myszy z nokautem NOD2 i makrofagi pochodzące od HSC od pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z biallelicznymi mutacjami NOD2, badacze z Orchard ocenili bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej HSC w przywracaniu odpowiedzi immunologicznych zależnych od NOD2. Chimeryczny promotor zastosowany w OTL-104 został pierwotnie opracowany i przetestowany klinicznie u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową sprzężoną z chromosomem X (X-CGD), u których wykazano zwiększoną ekspresję gp91-Phox w liniach mieloidalnych i monocytowych.

Podczas jutrzejszej sesji plakatowej pierwsze przedkliniczne dane potwierdzające słuszność koncepcji podkreślą terapeutyczny potencjał tego podejścia, w tym:

• OTL-104, wektor lentiwirusowy wyrażający NOD2 pod kontrolą chimerycznego promotora kierowanego przez mieloid, w pełni przywraca zależne od NOD2 odpowiedzi immunologiczne w makrofagach pochodzących z HSC uzyskanych od pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna niosących bialleliczne mutacje NOD2 w zakresie komórek zdrowych dawców.
• Przeszczep OTL-104 u myszy z nokautem NOD2 rekonstytuuje ekspresję NOD2 w komórkach rezydujących w tkance jelitowej i zasadniczo przywraca zależne od NOD2 wrodzone funkcje komórek odpornościowych.

Podsumowując, wyniki te potwierdzają negatywny wpływ niedoboru NOD2 na pierwotną aktywację immunologiczną i potwierdzają terapeutyczny potencjał terapii genowej HSC w celu zapewnienia długoterminowej korekcji choroby Crohna NOD2. Obecnie trwają prace nad oceną zdolności OTL-104 do korygowania indukowanego mysiego modelu zapalenia jelita krętego z nokautem NOD2. Firma spodziewa się rozpocząć badania umożliwiające IND i CTA w drugiej połowie 2023 r., a potencjalne złożenie wniosku przewiduje się obecnie w pierwszej połowie 2025 r.

Podsumowanie danych przedklinicznych technologii komórkowej HSC CAR-Treg

Wczorajsza sesja plakatowa pokazuje wykonalność wykorzystania terapii genowej HSC w celu zapewnienia stabilnej i ukierunkowanej immunoterapii, poprzez zdolność HSC do różnicowania się w limfocyty T regulatorowe (Treg) zaprojektowane tak, aby wyrażały chimeryczne receptory swoiste dla antygenu (CAR). To podejście łączy udowodnioną trwałość terapii genowej HSC ze specyficzną aktywnością supresyjną komórek CAR-Treg, zapewniając alternatywę dla obecnych metod leczenia, które nie są w stanie skutecznie kontrolować przewlekłych chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane, reumatoidalne zapalenie stawów i cukrzyca typu 1.

Dane z przeszczepionych myszy pokazują, że preferencyjna ekspresja CAR w regulatorowych komórkach T pochodzących z HSC na żywo nie zmienia znacząco rozwoju, fenotypu ani funkcji tych supresyjnych komórek odpornościowych. Wykazano również funkcjonalność receptora CAR, gdy można aktywować CAR-Tregs pochodzące z HSC ex vivo przez ekspozycję na ligand specyficzny dla CAR, wytwarzający cytokinę immunosupresyjną IL-10.

Firma będzie nadal rozwijać swoje badania przedkliniczne mające na celu dalsze wykazanie wykonalności i możliwości zastosowania technologii komórek HSC CAR-Treg.

Połączenie konferencyjne i transmisja internetowa
Transmisja internetowa na żywo podsumowująca dane będzie dostępna w sekcji „Aktualności i wydarzenia” w sekcji Investors & Media na stronie internetowej firmy pod adresem www.orchard-tx.com we wtorek 23 maja 2023 r. o godzinie 8:00 czasu wschodniego. Powtórka transmisji internetowej zostanie zarchiwizowana na stronie Orchard po prezentacji.

O chorobie Leśniowskiego-Crohna OTL-104 i NOD2
Choroba Leśniowskiego-Crohna jest formą nieswoistego zapalenia jelit (IBD), stanu wpływającego na przewód pokarmowy. Wiadomo, że mutacje w wielu genach nadają podatność na ryzyko choroby Leśniowskiego-Crohna, a wśród nich gen białka 2 (NOD2) zawierającego domenę oligomeryzacji wiążącej nukleotydy jest najczęstszym czynnikiem genetycznym. Niedobór NOD2 skutkuje upośledzoną detekcją i eliminacją bakterii penetrujących jelita podczas infekcji żołądkowo-jelitowej. Prowadzi to do postaci choroby Leśniowskiego-Crohna cięższej i opornej na istniejące terapie, z objawami obejmującymi przewlekły ból brzucha, biegunkę, utratę masy ciała, zmęczenie, niedożywienie, a u niektórych pacjentów poważniejsze uszkodzenie jelit wymagające resekcji chirurgicznej. Badania epidemiologiczne sugerują, że warianty genetyczne NOD2 powodujące defekty funkcjonalne są związane z 7 do 10% wszystkich przypadków choroby Leśniowskiego-Crohna, przy czym do 200 000 pacjentów w USA i Europie ma dwa zmutowane allele NOD2.

Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Leśniowskiego-Crohna, a długoterminowe, skuteczne opcje leczenia są ograniczone. Obecne postępowanie kliniczne w chorobie Leśniowskiego-Crohna obejmuje stosowanie leków immunosupresyjnych, czynników biologicznych, takich jak anty-TNF, steroidy i resekcję chirurgiczną.

OTL-104 to eksperymentalna terapia genowa HSC w fazie rozwoju do potencjalnego leczenia pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna NOD2. Ponieważ patogeneza choroby Leśniowskiego-Crohna NOD2 jest związana z funkcją komórek układu krwiotwórczego, OTL-104 można zatem stosować do przywracania funkcji NOD2 komórkom odpornościowym, takim jak makrofagi rezydujące w tkankach w przewodzie pokarmowym. OTL-104 jest przeznaczony do wprowadzania genu NOD2 do komórek układu krwiotwórczego przez transdukcję lentiwirusową własnych HSC pacjenta, a zmodyfikowane genetycznie komórki mogą być następnie wlewane z powrotem do organizmu pacjenta.

O zastrzeżonej technologii komórek HSC T-reg firmy Orchard
Terapia genowa HSC jest dobrze dostosowana do radzenia sobie z ciężkimi zaburzeniami autoimmunologicznymi ze względu na zdolność HSC do różnicowania się w regulatorowe komórki T (Treg), które są wyspecjalizowanym podzbiorem komórek T, które mogą tłumić stany zapalne i być wykorzystywane jako terapia komórkowa z podejście podobne do stosowanego do tworzenia chimerycznych komórek T receptora antygenu (CAR-T). Podejście Orchard ma na celu połączenie wykazanej trwałości terapii genowej HSC w chorobach genetycznych ze specyficznym potencjałem supresyjnym Treg. Orchard ustanowił własne stanowisko obejmujące koncepcję, zastosowanie terapeutyczne i specyfikę terapii Treg swoistej dla antygenu HSC.

O terapii sadowniczej
W Orchard Therapeutics naszą wizją jest zakończenie dewastacji spowodowanej chorobami genetycznymi i innymi poważnymi chorobami. Dążymy do tego poprzez odkrywanie, opracowywanie i komercjalizację nowych metod leczenia, które wykorzystują leczniczy potencjał terapii genowej hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC). W tym podejściu własne komórki macierzyste krwi pacjenta są genetycznie modyfikowane poza organizmem, a następnie ponownie wprowadzane w celu skorygowania podstawowej przyczyny choroby podczas jednego zabiegu.

W 2018 roku firma nabyła portfolio terapii genowej GSK w zakresie rzadkich chorób, które powstało w wyniku pionierskiej współpracy między GSK a Instytutem Terapii Genowej San Raffaele Telethon w Mediolanie we Włoszech. Obecnie firma Orchard rozwija rurociąg obejmujący terapie genowe HSC na etapie przedklinicznym, klinicznym i komercyjnym, mające na celu zwalczanie poważnych chorób, które stanowią ogromne obciążenie dla pacjentów, rodzin i społeczeństwa, a obecne opcje leczenia są ograniczone lub w ogóle nie istnieją.

Orchard ma swoją globalną siedzibę w Londynie i amerykańską siedzibę w Bostonie. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.orchard-tx.com i śledź nas na Twitterze i LinkedIn.

Dostępność innych informacji o sadzie
Inwestorzy i inni powinni pamiętać, że Orchard komunikuje się ze swoimi inwestorami i opinią publiczną za pośrednictwem strony internetowej firmy (www.orchard-tx.com), strony internetowej relacji inwestorskich (ir.orchard-tx.com) oraz mediów społecznościowych (Twitter i LinkedIn ), w tym między innymi prezentacje dla inwestorów i arkusze informacyjne dla inwestorów, dokumenty amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd, komunikaty prasowe, telekonferencje publiczne i transmisje internetowe. Informacje, które Orchard publikuje na tych kanałach i stronach internetowych, mogą zostać uznane za istotne. W rezultacie Orchard zachęca inwestorów, media i inne osoby zainteresowane Orchard do regularnego przeglądania informacji publikowanych na tych kanałach, w tym na stronie relacji inwestorskich. Ta lista kanałów może być od czasu do czasu aktualizowana na stronie relacji inwestorskich firmy Orchard i może obejmować dodatkowe kanały mediów społecznościowych. Treść strony internetowej Orchard lub tych kanałów, lub jakiejkolwiek innej strony internetowej, do której można uzyskać dostęp z jej strony internetowej lub tych kanałów, nie będzie uważana za włączoną przez odniesienie do jakiegokolwiek zgłoszenia na podstawie Ustawy o papierach wartościowych z 1933 r.

Wypowiedzi prognozujące
Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości, które zostały sporządzone zgodnie z postanowieniami „bezpiecznej przystani” ustawy Private Securities Litigation Reform Act z 1995 r. Wszystkie stwierdzenia, które nie są stwierdzeniami dotyczącymi faktów historycznych, są lub mogą być uznane za stwierdzenia dotyczące przyszłości . Stwierdzenia dotyczące przyszłości obejmują wyraźne lub dorozumiane stwierdzenia odnoszące się między innymi do strategii i celów firmy Orchard w zakresie działalności i rozwoju produktów, w tym potencjału terapeutycznego programów wymienionych w niniejszym komunikacie prasowym, oczekiwań firmy Orchard w odniesieniu do wniosków regulacyjnych dotyczących jej kandydatów na produkty, oraz oczekiwania firmy Orchard dotyczące jej trwających badań przedklinicznych i klinicznych, w tym terminu rejestracji do badań klinicznych i udostępnienia dodatkowych danych przedklinicznych i klinicznych, a także prawdopodobieństwo, że dane z badań klinicznych będą pozytywne i będą wspierać dalszy rozwój kliniczny i zatwierdzenie przez organy regulacyjne produktu firmy Orchard kandydaci. Oświadczenia te nie są obietnicami ani gwarancjami i są obarczone różnymi rodzajami ryzyka i niepewności, z których wiele jest poza kontrolą firmy Orchard, co może spowodować, że faktyczne wyniki będą się znacznie różnić od przewidywanych w tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości. W szczególności to ryzyko i niepewność obejmują między innymi: ryzyko, że wcześniejsze wyniki, takie jak sygnały dotyczące bezpieczeństwa, aktywności lub trwałości efektu, zaobserwowane w badaniach klinicznych, nie będą kontynuowane lub powtórzone w trwających lub planowanych badaniach klinicznych firmy Orchard, zostaną niewystarczające, aby poprzeć zgłoszenia regulacyjne lub wesprzeć lub utrzymać zezwolenie na dopuszczenie do obrotu w Stanach Zjednoczonych lub Unii Europejskiej, lub że mogą zostać wykryte długoterminowe niekorzystne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa; oraz ryzyko, że którykolwiek z proponowanych produktów firmy Orchard nie zostanie zatwierdzony, pomyślnie opracowany lub wprowadzony na rynek. Biorąc pod uwagę te niepewności, zaleca się czytelnikowi, aby nie pokładał nadmiernego zaufania w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości.

Inne czynniki ryzyka i niepewności, przed którymi stoi Orchard, obejmują te określone w części „Czynniki ryzyka” w ostatnim rocznym lub kwartalnym raporcie firmy Orchard złożonym w amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC), a także w późniejszych zgłoszeniach i raportach składanych w SEC. Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym odzwierciedlają poglądy Orchard na dzień sporządzenia niniejszego komunikatu, a Orchard nie przyjmuje, aw szczególności zrzeka się jakiegokolwiek obowiązku publicznego aktualizowania lub korygowania jakichkolwiek oświadczeń dotyczących przyszłości, czy to w wyniku nowych informacji, przyszłych wydarzeń lub w inny sposób, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo.