Kathleen Folbigg została ułaskawiona przez gubernatora Nowej Południowej Walii i zwolniona.

w tej osi czasu Kosmos porównuje historię sprawy Folbigg z postępami w naukowym zrozumieniu ludzkiego genomu; jak geny kodują funkcjonalne białka; i badania dot SPOKÓJ2który zostanie przedstawiony do zapytania ofertowego.

1952: Informacje genetyczne

Alfred Hershey i Martha Chase demonstrują, że DNA przenosi informację genetyczną, a nie białka.

1957: Komórki receptorowe

Hodgkin i Keynes sugerują, że w komórkach mogą znajdować się receptory, które przemieszczają wapń, na podstawie poprzedniego eksperymentu – z perspektywy czasu tę rolę można teraz przypisać białku kalmodulinie.

1967, 14 czerwca: urodziła się Kathleen

Kathleen Megan Donovan – później Folbigg – rodzi się w Sydney.

1968: Nagroda Nobla

Marshall W. Nirenberg, Har Gobind Khorana i Robert W. Holley otrzymują Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny za interpretację kodu genetycznego i jego funkcji w syntezie białek.

1969, 8 stycznia: Matka zamordowana

Matka Folbigga zamordowana przez ojca.

1970: Hipoteza białka kalmoduliny

Hipotetyczny receptor Hodgkina i Keynesa przypisuje się białku kalmoduliny. W tym momencie sekwencjonowanie genetyczne nie istniało, więc analiza białek nie rzuciła światła na genomikę.

1977: Sekwencjonowanie DNA

Frederick Danger opracowuje technikę sekwencjonowania DNA – jest ona później wykorzystywana do sekwencjonowania pierwszego ludzkiego genomu.

1983: Lokalizowanie genów

James Gisella i zespół znajdują lokalizację genu odpowiedzialnego za chorobę Huntingtona.

1987: Małżeństwo

Kathleen poślubia Craiga Folbigga.

1989, 20 lutego: umiera pierwsze dziecko

Caleb Folbigg umiera w wieku 19 dni.

1990: Rozpoczęcie projektu Human Genome Project

Ma na celu całkowite zsekwencjonowanie pierwszego ludzkiego genomu z osią czasu wynoszącą 15 lat.

1991, 13 lutego: Drugie dziecko umiera

Patrick Folbigg umiera w wieku ośmiu miesięcy.

1992: Testy genetyczne

Opracowano technikę genetycznego testowania embrionów pod kątem chorób, takich jak hemofilia, jeszcze w łonie matki.

1993, 30 sierpnia: Trzecie dziecko umiera

Sarah Folbigg umiera w wieku 10 miesięcy.

1997: Badanie kalmoduliny

Liczne badania udoskonalają funkcję molekularną rodziny genów białek kalmoduliny. Stwierdzono, że kalmodulina jest wielofunkcyjnym białkiem, które wiąże wapń, pomagając regulować między innymi cykl komórkowy i podział komórek. Podobnie jak w przypadku charakterystyki genów, funkcja genu w organizmie nie wyjaśnia znaczenia klinicznego genu i białka.

1998: SPOKÓJ 2

Scharakteryzowano gen CALM2 – to znaczy gen porównano z innymi genami z jego rodziny w celu oszacowania niewielkich różnic nukleotydowych. Charakterystyka genów pozwala jedynie wywnioskować pokrewne geny i nie pokazuje funkcji genu ani klinicznych konsekwencji mutacji w nim zawartych.

1999: Sekwencjonowanie DNA

Pierwszy w pełni zsekwencjonowany ludzki chromosom został wydany przez Human Genome Project.

19991 marca: Czwarte dziecko umiera

Laura Folbigg umiera w wieku 18 miesięcy.

2001: Pierwszy szkic ludzkiego genomu

Pierwsza wersja ludzkiego genomu została wydana przez Human Genome Project, kosztem 300 milionów dolarów.

2003: dokładność 99,9%.

Projekt genomu ludzkiego zakończony z dokładnością 99,99%. Podaje około 20 000-25 000 ludzkich genów kodujących białka.

2003, 24 października: Przekonanie

Folbigg skazany na 40 lat więzienia za morderstwo; okres bez zwolnienia warunkowego wynosi 30 lat, później skrócony w wyniku odwołania do 30 lat i 25 lat bez zwolnienia warunkowego.

2007: Technologia się poprawia

Ulepszenia technologii sekwencjonowania wydłużają czas sekwencjonowania genomu 70-krotnie.

2008: 1000 genomów

Projekt 1000 genomów rozpoczyna się w celu sekwencjonowania dużej kohorty genomów. Sekwencjonowanie nowej generacji radykalnie obniża koszt sekwencjonowania genomu do 16 milionów USD.

2012: badanie CALM1

Dowiedz się, że mutacje w CALM1, bliskim krewnym genu CALM2, mogą prowadzić do nagłego zatrzymania krążenia. Przedmiotem tego badania była 23-letnia kobieta, która doświadczyła nagłego zatrzymania krążenia w wieku czterech lat, ale została poddana resuscytacji. Od tego momentu wiele badań znajduje korelacje między mutacjami genu CALM a zatrzymaniem krążenia.

2013: Mutacje kalmoduliny

Inne badanie pokazuje, że mutacje kalmoduliny są związane z wielokrotnymi zatrzymaniami krążenia u niemowląt.

2014: Nowe mutacje

Nowo zidentyfikowane mutacje w CALM2 są powiązane z podatnością na wrodzoną arytmię – genetycznie odziedziczone nieregularne bicie serca lub rytm serca.

2015: Poprawa kosztów i wydajności

Koszt sekwencjonowania całego szkicu ludzkiego genomu spada do poniżej 1500 USD i zajmuje od 4 do 12 tygodni.

2015, 10 czerwca: Pierwsza petycja

Gubernator NSW David Hurley otrzymuje petycję o rewizję wyroków skazujących Folbigga. Petycja podnosi uzasadnione prawdopodobieństwo jej niewinności na podstawie ustaleń patologii sądowej.

2018: 100 000 genomów

Projekt 100 000 genomów kończy sekwencjonowanie 100 000 genomów pacjentów dotkniętych rzadkimi chorobami lub nowotworami.

2018, 20 października: Otwarcie pierwszego dochodzenia

NSW Rozpoczyna się dochodzenie w sprawie wyroków skazujących.

2019, marzec: Przesłuchania merytoryczne

Odbywają się merytoryczne przesłuchania śledztwa i sekwencjonowanie genomów dzieci Folbigga.

2019, maj: Rejestr kalmoduliny

Rejestr kalmoduliny donosi, że dwoje dzieci w USA zmarło z powodu mutacji obecnej u dziewcząt Folbigg, Sarah i Laura.

2019, lipiec: Bez uzasadnionych wątpliwości

Komisarz śledczy nie ma uzasadnionych wątpliwości co do przekonań Folbigga. Funkcjonalna walidacja mutacji Folbigga nie mogła zostać zakończona przed zakończeniem dochodzenia.

2020, listopad: Badanie śmiertelności niemowląt

Zespół badawczy kierowany przez Stephena Kingsmore’a z Rady Children’s Institute for Genomic Medicine w San Diego (USA) szacuje, że śmiertelność niemowląt z powodu chorób genetycznych wynosi od 10 do 21 procent, ale wytyczne dotyczące leczenia obejmowały tylko 70% chorób. Sugerują, że sekwencjonowanie genomu niemowląt może pomóc obniżyć śmiertelność.

2021, marzec: potwierdzono CALM2 u kobiet Folbigg; Nowa petycja do gubernatora NSW

Publikowany jest artykuł „Infanticide vs. dziedziczne zaburzenia rytmu serca” głównego badacza Malene Brohus, pokazujący zmutowany wariant CALM2, G114R, który był obecny u dwóch dzieci płci żeńskiej Folbigg. Autorzy donoszą również, że dwoje dzieci płci męskiej miało mutacje w genie BSN, związane z ciężką padaczką u młodych myszy i chorobą neurodegeneracyjną w wieku dorosłym.

Petycja podpisana przez 90 wybitnych naukowców wzywająca do ułaskawienia Folbigga zostaje przedstawiona gubernator NSW Margaret Beazley.

2022, 18 maja: Powołano drugie dochodzenie

Beazley nakazuje przeprowadzenie dochodzenia w sprawie przekonań Folbigga.

2022, 14 listopada: rozpoczyna się drugie dochodzenie

Drugie dochodzenie w sprawie wyroków skazujących Folbigga rozpoczyna się w Sydney przed byłym prezesem sądu najwyższego Nowej Południowej Walii, Tomem Bathurstem KC. Tam duńscy profesorowie Michael Toft Overgaard – starszy autor artykułu Brohus – i Mette Nyegaard przedstawiają wyniki testu funkcjonalnego wariantu genu CALM2 G114R, stwierdzając, że ten wariant nie spełnia swojej regulacyjnej roli w komórkach serca z powodu upośledzonego wiązania z wapniem i receptory sodowe. W konsekwencji argumentują, że wariant, który Sarah i Laura Folbigg odziedziczyły po matce, spowodowałby arytmię serca. Ze względu na złożenie wyników w ostatniej chwili, pozostała część rozprawy zostaje odroczona do lutego.

2023, 13 lutego: wznowienie śledztwa

Bathurst rozmawia z pozostałymi starszymi autorami zaangażowanymi w artykuł Brohus, profesorami Todorem Arsovem, Matthew Cookiem oraz starszymi autorami, profesorami Carolą Vinuesa i Peterem Schwartzem. Inni światowej sławy kardiolodzy i genetycy oceniają pracę artykułu Brohusa, przy czym większość zgadza się, że wariant G114R może potencjalnie powodować choroby.

Inni eksperci z dziedziny psychologii, neuronauki, patologii sądowej i pediatrii są wzywani do przedstawienia dowodów dotyczących innych aspektów sprawy. Neurolog, która została posłanką, Monique Ryan, proponuje epilepsję jako przyczynę śmierci Patricka Folbigga. Psychiatrzy i psychologowie uważają, że dzienniki Folbigg – użyte w jej przekonaniu – powinny być interpretowane przez pryzmat matczynego żalu, a nie przyznania się do winy.

2023, 26 kwietnia: Zgłoszenia końcowe

Adwokat wspomagający dochodzenie przekazuje swoje ostateczne oświadczenie Bathurst, sugerując, że „całość” dowodów przedstawionych podczas przesłuchań budzi uzasadnione wątpliwości co do winy Folbigga, co popiera – z pewnymi zastrzeżeniami – dyrektor prokuratury NSW.

2023, 5 czerwca: Folbigg ułaskawiony

Kathleen Folbigg otrzymuje bezwarunkowe ułaskawienie po stwierdzeniu przez Bathurst, że istnieją uzasadnione wątpliwości co do jej winy.