Pembrolizumab w połączeniu z enzalutamidem/ADT nie spełnia kryteriów mCRPC
Badanie fazy 3 KEYNOTE-641 (NCT03834493) oceniające połączenie pembrolizumabu (Keytruda), enzalutamidu (Xtandi) i terapii deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC) zostało przerwane przez firmę Merck (MSD ), poinformowała spółka w komunikacie prasowym.1
Pembrolizumab nie ma obecnie zatwierdzonego przez FDA wskazania do stosowania u pacjentów z rakiem prostaty; jednak lek ma aprobatę agnostyczną dla guzów nowotworowych do leczenia pacjentów z guzami litymi o wysokim obciążeniu mutacjami nowotworu.
Przerwanie badania wynika z zalecenia niezależnego Komitetu ds. Monitorowania Danych, który dokonał przeglądu wyników tymczasowej analizy wykazującej, że dodanie pembrolizumabu do enzalutamidu i ADT nie poprawiło pierwszorzędowych punktów końcowych badania, tj. wolne przeżycie (rPFS) w porównaniu z samym enzalutamidem i ADT.
Chociaż ogólna toksyczność była gorsza w ramieniu z pembrolizumabem, nie zgłoszono żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa żadnego z badanych leków.
Ogólnie rzecz biorąc, do badania KEYNOTE-641 fazy 3 z podwójnie ślepą próbą włączono 1240 pacjentów z mCRPC, którzy nie byli leczeni chemioterapią z powodu mCRPC i którzy albo nie otrzymywali octanu abirateronu (Zytiga), albo nie tolerowali leku lub postępowali w jego stosowaniu. Merck planuje udostępnić dane z badania na zbliżającej się konferencji.
„Przez cały okres opracowywania klinicznego preparatu Keytruda zadawaliśmy trudne pytania, starając się w pełni zbadać potencjał tej przełomowej immunoterapii i określić, w jaki sposób możemy pomóc jak największej liczbie pacjentów” — dr Eliav Barr, starszy wiceprezes i dyrektor ds. globalnego rozwoju klinicznego, stwierdził w komunikacie prasowym dyrektor medyczny Merck Research Laboratories.1
„Nauka rzadko jest linią prostą i chociaż jesteśmy rozczarowani wynikami tych badań, nasze badania mające na celu zbadanie Keytrudy w wielu trudnych do leczenia typach raka trwają na dobre. Jesteśmy niezwykle wdzięczni wszystkim badaczom i pacjentom za udział w tych badaniach” – dodał Barr.
Pembrolizumab w mHSPC
Wyniki KEYNOTE-641 oznaczają drugie niedawne rozczarowanie pembrolizumabem w raku prostaty. Firma Merck ogłosiła wcześniej, że badanie fazy 3 KEYNOTE-991 (NCT04191096) badające połączenie pembrolizumabu, enzalutamidu i ADT u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony zostało przerwane z powodu daremności.2
Podobnie jak w przypadku KEYNOTE-641, badanie KEYNOTE-991 zostało wstrzymane na podstawie rekomendacji niezależnego Komitetu ds. Monitorowania Danych. Panel ocenił wyniki tymczasowej analizy wykazującej, że dodanie pembrolizumabu do enzalutamidu i ADT nie poprawiło OS ani rPFS w porównaniu z samym enzalutamidem/ADT.
Pembrolizumab nie ma obecnie zatwierdzonego przez FDA wskazania do stosowania u pacjentów z rakiem prostaty; jednak lek ma aprobatę agnostyczną dla guzów nowotworowych do leczenia pacjentów z guzami litymi o wysokim obciążeniu mutacjami nowotworu.
Bibliografia
1. Firma Merck udostępnia aktualizację testów fazy 3 KEYNOTE-641 i KEYNOTE-789. Opublikowano w Internecie 28 lutego 2023 r. Dostęp: 28 lutego 2023 r. https://www.merck.com/news/merck-provides-update-on-phase-3-trials-keynote-641-and-keynote-789/
2. Firma Merck ogłasza badanie KEYNOTE-991 oceniające terapię KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus enzalutamid i deprywację androgenową u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami w celu przerwania leczenia z powodu daremności. Opublikowano w Internecie 25 stycznia 2023 r. Dostęp: 26 stycznia 2023 r.
