Badanie fazy 3 KEYNOTE-991 (NCT04191096) badające połączenie pembrolizumabu (Keytruda), enzalutamidu (Xtandi) i terapii deprywacji androgenów (ADT) u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony (mHSPC) z przerzutami zostało przerwane przez firmę Merck (MSD ) z powodu daremności, poinformowała firma w komunikacie prasowym.¹

Przerwanie badania wynika z zalecenia niezależnego Komitetu ds. Monitorowania Danych, który dokonał przeglądu wyników tymczasowej analizy wykazującej, że dodanie pembrolizumabu do enzalutamidu i ADT nie poprawiło pierwszorzędowych punktów końcowych badania, tj. przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji radiologicznej. rPFS) w porównaniu z samym enzalutamidem i ADT. Chociaż ogólna toksyczność była gorsza w ramieniu z pembrolizumabem, nie zgłoszono żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa żadnego z leków.

Do badania fazy 3 KEYNOTE-991 z podwójnie ślepą próbą włączono 1251 pacjentów. Merck planuje udostępnić dane z badania na zbliżającej się konferencji.

„Istnieje znaczna niezaspokojona potrzeba pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty, a wynik tego badania jest ważnym przypomnieniem, że choroba ta pozostaje bardzo trudna do wyleczenia” — stwierdził dr Scot Ebbinghaus, wiceprezes ds. badań klinicznych w Merck Research Laboratories w komunikacie prasowym „Jesteśmy wdzięczni pacjentom i badaczom za udział w tym badaniu i będziemy nadal rozwijać nasz program rozwoju klinicznego w celu oceny kombinacji opartych na Keytruda i nowych kandydatów na pacjentów z rakiem prostaty”.

Firma Merck kontynuuje ocenę pembrolizumabu w leczeniu raka gruczołu krokowego w kilku innych badaniach klinicznych, w tym w badaniu fazy 2 KEYNOTE-365 (NCT02861573) i badaniu fazy 3 KEYNOTE-641 (NCT03834493).

Pembrolizumab nie ma obecnie zatwierdzonego przez FDA wskazania do stosowania u pacjentów z rakiem prostaty; jednak lek ma aprobatę agnostyczną dla guzów nowotworowych do leczenia pacjentów z guzami litymi o wysokim obciążeniu mutacjami nowotworu.

Sukces enzalutamidu w mHSPC

Enzalutamid został zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów z mHSPC. Zatwierdzenie opiera się na międzynarodowym, podwójnie ślepym badaniu ARCHES. Do badania włączono 1150 pacjentów z histologicznie potwierdzonym przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z Ameryki Północnej, Europy i regionu Azji i Pacyfiku. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ADT plus enzalutamid lub placebo. Do badania włączono mężczyzn z chorobą o małej i dużej objętości, a także pacjentów, którzy otrzymali niedawno leczenie docetakselem, ale nie mieli progresji choroby.

Wyniki badań ocenione przez FDA wykazały, że mediana rPFS nie została osiągnięta w grupie enzalutamidu plus ADT i wynosiła 19,45 miesiąca w grupie placebo plus ADT, co przekłada się na 61% redukcję ryzyka progresji radiologicznej lub zgonu (HR, 0,39; P <.0001).² Dodatkowo dodanie enzalutamidu wiązało się również z 81% redukcją czasu do progresji PSA (HR, 0,19; P <.0001).

Bibliografia

1. Firma Merck ogłasza badanie KEYNOTE-991 oceniające terapię KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus enzalutamid i deprywację androgenową u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami w celu przerwania leczenia z powodu daremności. Opublikowano w Internecie 25 stycznia 2023 r. Dostęp: 26 stycznia 2023 r. https://bit.ly/3kN77Pf

2. Xtandi (Enzalutamid) zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia wrażliwego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami [news release]. Pfizer. Opublikowano 16 grudnia 2019 r. Dostęp: 16 grudnia 2019 r.