Lekarze ze szpitala Massachusetts General Hospital (MGH) przeprowadzili pierwszy na świecie udany przeszczep genetycznie zmodyfikowanej nerki świni 62-letniemu mężczyźnie cierpiącemu na schyłkową niewydolność nerek (ESKD).

Czterogodzinną operację przeprowadzili 16 marca lekarze z Harvard Medical School (HMS). Nerka świni miała 69 zmian genomowych, zanim została pomyślnie przeszczepiona pacjentowi.

Pacjent, Richard Slayman, cierpiał na cukrzycę typu 2 i wysokie ciśnienie krwi, które są najczęstszymi przyczynami przewlekłych chorób nerek.

Czytaj więcej

Slayman przeszedł wcześniej przeszczep ludzkiej nerki, ale po pięciu latach nerka zaczęła wykazywać oznaki niewydolności. Zmusiło go to do powrotu do dializy ze względu na schyłkową niewydolność nerek, wymagającą regularnych wizyt w szpitalu w celu leczenia powikłań dializy.

„Mamy nadzieję, że to podejście do przeszczepów zapewni ratunek milionom pacjentów na całym świecie cierpiących na niewydolność nerek” – powiedział Tatsuo Kawai, który pomógł kierować zespołem transplantacyjnym.

Pierwszy etap obejmował genetyczną modyfikację narządów świni, aby były bardziej kompatybilne z ludźmi. Dokonano tego przy użyciu technologii edycji genów CRISPR-Cas9.

CRISPR to technologia edycji genów, która zdobyła Nagrodę Nobla w 2020 roku. Wykorzystywana jest jako nożyce genetyczne na poziomie molekularnym (w komórce), przecinając DNA w określonych miejscach.

Pomogło to usunąć pewne geny świń wytwarzające cukry z przeciwciałami, na które reaguje nasz układ odpornościowy. Aby poprawić zgodność, dodano pewne ludzkie geny. Modyfikacja pomogła także w inaktywacji wirusów obecnych w genomie świni, co wyeliminowało ryzyko infekcji u pacjenta.

Zmodyfikowaną nerkę dostarczyła firma eGenesis, firma zajmująca się terapią ksenotransplantacyjną. Ksenotransplantacja ma miejsce wtedy, gdy komórki, tkanki lub narządy inne niż ludzkie są wykorzystywane do leczenia schorzeń u ludzi.

Świnie są powszechnie wykorzystywane do ksenotransplantacji ze względu na kilka czynników. Mają narządy i tkanki, które pod względem fizjologicznym są podobne pod względem wielkości i funkcji do ludzkich, co czyni je odpowiednimi kandydatami do przeszczepu.

W ramach przygotowań do operacji pacjent Slayman otrzymał nowe leki w postaci przeciwciał monoklonalnych, specjalnie zaprojektowane w celu tłumienia reakcji immunologicznych przeciwko tkance świni.

Narządy i leki immunosupresyjne przed zastosowaniem u ludzi dokładnie przetestowano na modelach zwierzęcych.

Nefrolog firmy Slayman, dr Winfred Williams, powiedział, że gdy tylko zespół chirurgiczny zakończył podłączanie nerki, nowy narząd „natychmiast zaróżowił się”.

„Podtrzymali moczowód, z którego wytwarzał się mocz” – powiedział. „Na sali operacyjnej rozległy się brawa. To było niesamowite przeżycie”.

Według zespołu Mass General niemal tydzień po operacji Slayman wraca do zdrowia i oczekuje się, że wkrótce zostanie wypisany do domu.

Długoterminowe skutki przeszczepu nie są jednak jeszcze jasne. „Nadal nie wiemy, ile lat może przeżyć ta nerka, ale w oparciu o nasze badania przedkliniczne naszym celem są lata – ponad dwa lata” – powiedział Kawai.

Slaymana zatwierdzono do procedury eksperymentalnej w ramach jednego protokołu rozszerzonego dostępu FDA (ang. EAP, Expanded Access Protocol), często nazywanego protokołem współczucia.

Są one przyznawane pojedynczemu pacjentowi lub grupie pacjentów cierpiących na poważne, zagrażające życiu choroby lub schorzenia w celu uzyskania dostępu do eksperymentalnych metod leczenia lub prób, w przypadku gdy nie istnieją porównywalne opcje leczenia lub terapie.