Hemofilia B, rzadka choroba, która dotyka ponad 230 000 ludzi na całym świecie, jest spowodowana brakiem lub wadliwym działaniem czynnika IX białka krzepnięcia, często z powodu spontanicznej mutacji w genie F9, prowadzącej do nadmiernego krwawienia.

Dopóki ostatnio pacjentom podawano rutynowe profilaktyczne wlewy czynnika IX w terapii zastępczej w celu utrzymania wystarczającej ilości czynnika krzepnięcia, aby zapobiec nadmiernemu krwawieniu. Uważa się, że leczenie ma znaczący wpływ na jakość życia pacjentów z hemofilią B, ponieważ musieli oni przestrzegać rygorystycznych schematów infuzji przez całe życie.

Niedawne postępy w badaniach nad hemofilią umożliwiły wyeliminowanie konieczności stosowania rutynowych zabiegów profilaktycznych przez całe życie. Hemgenix firmy CSL Behring, pierwsza w historii jednorazowa terapia genowa dla pacjentów z hemofilią B, została zatwierdzona przez Komisję Europejską w lutym 2023 r. Było to po zatwierdzeniu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w listopadzie 2022 r.

przeprowadziliśmy wywiad Lutza Bonackerastarszy wiceprezes i dyrektor generalny Commercial Operations Europe w CSL Behring, aby dowiedzieć się, w jaki sposób ta terapia zmieniła badania nad hemofilią B i innymi chorobami rzadkimi.

W jaki sposób Hemgenix jest jednorazowym, trwającym całe życie leczeniem dla pacjentów z hemofilią B?

Hemgenix (etranakogen dezaparwowek), który 20 lutego 2023 r. otrzymał warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (CMA) Komisji Europejskiej, jest pierwszą i jedyną jednorazową terapią genową do leczenia ciężkiej i średnio ciężkiej hemofilii B (wrodzony niedobór czynnika IX) u osób dorosłych bez historii inhibitorów czynnika IX.

Obecne leczenie obejmuje ciągłe, rutynowe profilaktyczne wlewy czynnika IX w celu tymczasowego zastąpienia lub uzupełnienia niskiego poziomu czynnika krzepnięcia krwi, co stanowi obciążenie na całe życie dla pacjentów, opiekunów i systemów opieki zdrowotnej.

Po infuzji Hemgenix, Profilaktykę FIX przerwało 96% pacjentów ze względu na stabilny i trwały wzrost średniego poziomu FIX (średnio 36,9%), co doprowadziło do zmniejszenia wskaźnika krwawień w skali roku (ABR) o 64%. Odkrycia te pochodzą z kluczowego badania HOPE-B, które wykazało, że Hemgenix nie tylko wykazuje równoważność, ale także wykazuje przewagę nad leczeniem profilaktycznym po 18 miesiącach od leczenia w porównaniu z okresem wstępnym.

Co więcej, analiza 24-miesięcznego badania HOPE-B wykazała trwałe i trwałe działanie Hemgenix.

Szczególne obowiązki związane ze statusem CMA wymagają od nas dostarczenia danych z 5-letniej obserwacji pacjentów, którzy otrzymywali Hemgenix podczas badań klinicznych fazy 2b i fazy 3 HOPE-B. Zobowiązaliśmy się również do udostępniania danych 1 rok po infuzji od pierwszych 50 pacjentów leczonych komercyjnie włączonych do naszego badania fazy 4 (obecnie sklasyfikowanego jako badanie skuteczności po zatwierdzeniu).

Kiedy rozpoczęły się próby?

Badanie kliniczne HOPE-B dla Hemgenix rozpoczęliśmy 27 czerwca 2018 r.

Czy zauważono jakieś skutki uboczne leku wśród pacjentów?

Dane z badania HOPE-B pokazują, że w warunkach klinicznych Hemgenix jest ogólnie dobrze tolerowany bez poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE).

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo: w badaniu głównym nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były ból głowy (31,6%), zwiększenie aktywności AlAT (22,8%), zwiększenie aktywności AspAT (17,5%), objawy grypopodobne (14%) i reakcje związane z infuzją (12,3%).

Czy roczny wskaźnik krwawień różni się u pacjentów, którym podawano Hemgenix, w porównaniu z rutynową profilaktyką?

Tak, po sześciomiesięcznym okresie wstępnym po infuzji, skorygowana roczna częstość krwawień dla wszystkich krwawień została zmniejszona o 64%, co wskazuje na równoważność i wyższość preparatu Hemgenix w porównaniu z profilaktyką czynnika IX.

Jak zmieniło to badania nad terapią hemofilii?

Jesteśmy dumni, że Hemgenix wykazał potencjał do zmiany paradygmatu leczenia osób dorosłych żyjących z ciężką lub umiarkowanie ciężką postacią hemofilii B. Dzieje się tak poprzez zapewnienie podwyższonego i stałego poziomu czynnika IX, poprawę ochrony przed krwawieniami oraz wyeliminowanie konieczności poddawania pacjentów rutynowym profilaktycznym wlewom oraz zmniejszenie dużego obciążenia związanego z leczeniem i wymaganej opieki medycznej.

Leczenie ma zatem potencjał zaspokojenia niezaspokojonej potrzeby medycznej wśród dorosłych z ciężką i umiarkowanie ciężką postacią hemofilii B, którzy obecnie żyją z ciężarem rutynowych, regularnych profilaktycznych wlewów.

Kiedy terapia genowa zostanie udostępniona komercyjnie po zatwierdzeniu przez KE?

Jesteśmy zaangażowani w pracę nad umożliwieniem pacjentom dostępu do terapii genowej i będziemy współpracować ze wszystkimi zainteresowanymi stronami, w tym ze społecznością medyczną, płatnikami i pacjentami, w celu znalezienia najlepszych rozwiązań umożliwiających dostęp i odpowiednią opiekę zdrowotną pacjentom, którzy mogą odnieść korzyści z tej przełomowej innowacji. Hemgenix zostanie najpierw udostępniony w 2023 roku w Niemczech, a następnie w innych krajach europejskich.

Czy wszyscy chorzy na hemofilię B będą mogli otrzymać terapię? Czy są pacjenci, którym nie można podać leku z powodu działań niepożądanych, alergii lub innych problemów?

Hemgenix jest wskazany w leczeniu ciężkiej i umiarkowanie ciężkiej hemofilii B u dorosłych pacjentów, u których w przeszłości nie stosowano inhibitorów czynnika IX. Przed podaniem Hemgenix wymagane jest przeprowadzenie testów wyjściowych.

Przeciwwskazaniami są nadwrażliwość na substancję czynną, aktywne infekcje oraz pacjenci ze stwierdzonym zaawansowanym włóknieniem lub marskością wątroby. Pełne informacje będą dostępne w Charakterystyce Produktu Leczniczego publikowanej przez EMA.

W warunkach klinicznych Hemgenix jest ogólnie dobrze tolerowany i nie występują żadne poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem.

Czy jest to coś, co będzie dostępne dla każdego cierpiącego na tę przypadłość? Jaki byłby koszt i czy lek byłby dostępny dla osób z różnych środowisk ekonomicznych?

Hemgenix jest wskazany w leczeniu ciężkiej i umiarkowanie ciężkiej hemofilii B u dorosłych pacjentów, u których w przeszłości nie stosowano inhibitorów czynnika IX. Hemofilia B jest rzadką chorobą, występującą z częstością 1 na 25 000 urodzeń chłopców i dotykającą około 5900 osób w Europie.

Jako pierwsza terapia genowa dla ciężkiej i umiarkowanie ciężkiej hemofilii B, Hemgenix będzie wyceniony zgodnie z wysoką wartością kliniczną i ekonomiczną, jaką wnosi do kwalifikujących się pacjentów, systemów opieki zdrowotnej i społeczeństwa. W Europie ścieżki dostępu i cen będą się różnić w poszczególnych krajach, a cena Hemgenix będzie negocjowana i uzgadniana w ścisłej współpracy z rządami i płatnikami na poziomie krajowym.

Gdzie jest terapia w jej podróży w innych miejscach, takich jak Stany Zjednoczone i region Azji i Pacyfiku?

Hemgenix został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w listopadzie 2022 r w leczeniu dorosłych chorych na hemofilię B, którzy obecnie stosują profilaktykę czynnikiem IX lub mają obecnie lub w przeszłości zagrażające życiu krwotoki lub powtarzające się, poważne samoistne epizody krwawień.

Obecnie terapia nie jest obecnie zatwierdzona poza Stanami Zjednoczonymi i Europą.

Czy ma to jakieś inne potencjalne zastosowania w innych warunkach i czy firma ma coś jeszcze w planach?

Naszym głównym celem jest wsparcie wprowadzenia na rynek pacjentów z ciężką i umiarkowanie ciężką hemofilią B, współpraca z rządami i płatnikami w celu przygotowania odpowiednich ścieżek dostępu, ustalania cen i refundacji, a także zapewnienie gotowości systemu opieki zdrowotnej do identyfikacji kwalifikujących się pacjentów, podawania leczenia i zapewnić długoterminową obserwację.

Poza tym zamierzamy kontynuować dziedzictwo, które zbudowaliśmy w ciągu ostatniego stulecia, koncentrując się na opracowywaniu i dostarczaniu podstawowych i innowacyjnych leków pacjentom i populacjom na całym świecie.

Jak opisałby Pan ten postęp w terapii genowej w badaniach nad rzadkimi chorobami?

Celem terapii genowej w hemofilii B jest zapewnienie długotrwałych korzyści, z utrzymaniem aktywności czynnika IX na poziomie zbliżonym do normalnego, z pojedynczego podania leczenia. W ten sposób terapia genowa ma na celu zmniejszenie lub nawet wyeliminowanie samoistnych krwawień i konieczności rutynowych profilaktycznych wlewów.

Zatwierdzenie preparatu Hemgenix w Europie jest ogromnym kamieniem milowym, ponieważ pokazuje potencjał innowacyjnych osiągnięć naukowych, takich jak terapia genowa, aby naprawdę wpłynąć i zmienić życie pacjentów cierpiących na rzadkie choroby oraz ciężar trwającego, trwającego całe życie leczenia.

Teraz musimy pracować, aby zapewnić jak największej liczbie kwalifikujących się pacjentów w całej Europie dostęp do tego innowacyjnego leczenia. Jesteśmy w pełni zaangażowani we współpracę z płatnikami i innymi zainteresowanymi stronami, aby to osiągnąć.

Jak wpłynie to na postęp badań nad innymi rzadkimi chorobami?

Ponieważ lepiej rozumiemy wyjątkowe potrzeby osób dotkniętych rzadkimi chorobami, możemy jeszcze bardziej posuwać się naprzód w badaniach i lepiej wspierać pacjentów, którzy wcześniej mieli bardzo ograniczone możliwości leczenia. Dlatego jesteśmy teraz na decydującym etapie przewidywania przyszłości leczenia szerokiego zakresu poważnych chorób.

Badania nad terapią genową do zastosowań klinicznych trwają od ponad 50 lat, a obecnie prowadzi się ponad 2500 aktywnych prób klinicznych w badaniach nad terapią genetyczną.

Ciągły postęp sprawił, że kilka terapii genowych zostało zatwierdzonych do wymiany jednego genu, podczas gdy ostatnio inne podejścia wykorzystują najnowocześniejszą technologię do naprawiania błędów w genach.

To naprawdę doniosły czas, aby być częścią innowacji i badań nad terapią genową oraz być świadkiem potencjalnie zmieniającego życie wpływu, jaki te terapie mogą mieć na pacjentów żyjących z rzadkimi chorobami i ich bliskich.