Osiem lat po tym, jak Wielka Brytania stała się pierwszym krajem, który uregulował technikę reprodukcji znaną jako wymiana mitochondrialna, pojawiły się informacje, że dzieci rodzą się przy użyciu tej procedury.

Urząd ds. Płodności i Embriologii Człowieka (HFEA), brytyjski regulator ds. płodności, potwierdził, że według stanu na kwiecień 2023 r. w Wielkiej Brytanii przy użyciu tej procedury urodziło się mniej niż pięcioro dzieci. Potwierdzenie nastąpiło w odpowiedzi na wniosek o wolność informacji złożony przez Opiekun Gazeta. HFEA nie przekazała żadnych dalszych informacji na temat procedury ani dzieci.

„To ekscytująca wiadomość, ale jednocześnie nie mówi nam nic o tym, czy metoda rzeczywiście zadziałała” — mówi Dagan Wells, genetyk zajmujący się reprodukcją na Uniwersytecie Oksfordzkim w Wielkiej Brytanii. „Są otwarte pytania i musimy jak najszybciej uzyskać odpowiedzi”.

Zalegalizowana w Wielkiej Brytanii w 2015 r. mitochondrialna terapia zastępcza (MRT) ma zapobiegać dziedziczeniu poważnych schorzeń spowodowanych mutacjami w mitochondriach, organellach komórkowych produkujących energię; takie mutacje często wpływają na serce, mózg i mięśnie.

Procedura — czasami nazywana trzyosobową in vitro zapłodnienie (IVF) — polega na przeniesieniu jądrowego materiału genetycznego z komórki jajowej lub zarodka jednokomórkowego z chorobotwórczymi mitochondriami do komórki jajowej lub zarodka dawcy, z którego usunięto jądrowy materiał genetyczny.

Szara regulacja

Procedura została wykonana w innych krajach, gdzie jej stosowanie nie jest uregulowane. W 2016 roku amerykański lekarz ogłosił, że z powodzeniem zastosował MRT w celu zapobiegania chorobom mitochondrialnym u dziecka w procedurze przeprowadzonej w Meksyku. Dzieci urodziły się również dzięki transferom mitochondrialnym przeprowadzonym w Grecji i na Ukrainie w celu leczenia niepłodności. W zeszłym roku Australia stała się drugim krajem, który zatwierdził MRT. Ale procedura pozostaje ograniczona w wielu innych krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych.

Transfery mitochondrialne odkryte przez Opiekun zostały wykonane w Newcastle Fertility Centre, jedynej brytyjskiej klinice z licencją na prowadzenie MRT. Zgodnie z obowiązującymi przepisami HFEA musi zatwierdzać każde zastosowanie indywidualnie.

Naukowcy pragną dowiedzieć się więcej o procedurach stosowanych w Wielkiej Brytanii, rozpoczynając przeprowadzanie własnych prób. „Jeśli są jakieś negatywne rzeczy, które należy wziąć pod uwagę, musimy wiedzieć o nich raczej wcześniej niż później” — mówi Wells.

Wiedza o tym, jak dobrze zadziałały procedury i czy dzieci są wolne od chorób mitochondrialnych, ma kluczowe znaczenie, mówi Robin Lovell-Badge, biolog rozwojowy z Francis Crick Institute w Londynie, który złożył oświadczenie dla UK Science Media Centre. Lovell-Badge chce również wiedzieć, „czy istnieje ryzyko wystąpienia u nich problemów w późniejszym życiu lub, jeśli są to kobiety, czy ich potomstwo jest narażone na ryzyko zachorowania na tę chorobę”.

Ryzyko to może powstać podczas zabiegu — gdy nieuchronnie niewielka liczba mitochondriów zostanie przeniesiona do komórki jajowej lub zarodka dawcy. Wells chce poznać zakres tego „przeniesienia” w przypadkach w Wielkiej Brytanii i czy bardzo niski poziom mitochondriów zawierających mutacje powoduje problemy zdrowotne.

Zmutowane mitochondria

Naukowcy chcą również wiedzieć, czy poziomy zmutowanych mitochondriów, które są przenoszone, pozostają stabilne w czasie. Badania na zwierzętach i komórkach wykazały, że w niektórych przypadkach przeniesione mitochondria mogą z czasem znacznie wzrosnąć, zastępując mitochondria dawcy w komórkach — zjawisko znane jako odwrócenie¹.

A to może się zdarzyć u ludzi. W tym roku Wells i jego współpracownicy zaobserwowali odwrócenie po zastosowaniu MRT w leczeniu niepłodności w badaniu 25 par w Grecji. Spośród 6 urodzonych dzieci 5 miało mitochondrialne DNA, które prawie w całości pochodziło od dawcy w komórkach z krwi, pępowiny i innych pobranych tkanek. Jednak komórki jednego dziecka miały wysoki poziom mitochondriów odziedziczonych po matce — 30–60% całości. Kiedy zarodek został wszczepiony, mniej niż 1% jego mitochondriów zostało przeniesionych z jaja matki².

Wydaje się, że odwrócenie nie miało wpływu na zdrowie dziecka. „Gdybyśmy wykonywali tę samą procedurę, aby uniknąć zaburzenia mitochondrialnego DNA, mogłoby to być powodem do niepokoju” – mówi Wells. „Więc mamy wielkie pytanie: czy zaobserwowano jakiekolwiek odwrócenie u któregokolwiek z tych dzieci?”

Nie jest jasne, dlaczego odsetek potencjalnie chorobotwórczych mitochondriów może tak dramatycznie wzrosnąć po przeniesieniu do mitochondriów i podczas rozwoju. Jedną z możliwości jest to, że czynniki genetyczne umożliwiają matczynej linii mitochondrialnej replikację bardziej wydajną niż mitochondria w komórce jajowej lub zarodku dawcy, mówi Wells. Jeśli tak, może warto dopasować dawcę i biorcę na podstawie podobieństw w ich mitochondrialnym DNA, dodaje. potencjalnie zmniejszyłoby to zdolność jednej linii do replikacji innej.

Mogą istnieć inne sposoby zapobiegania odwróceniu, mówi Shoukhrat Mitalipov, biolog reprodukcyjny z Oregon Health & Science University w Portland, który brał udział w badaniu dotyczącym niepłodności. W przypadku pięciorga dzieci, które otrzymały prawie wszystkie mitochondria od dawcy, naukowcy zamrozili jaja matki przed przeniesieniem jądrowego materiału genetycznego do świeżych jaj dawcy. Oba jaja były świeże podczas transferu, który stworzył dziecko, w którym nastąpiło odwrócenie. „Nadal zastanawiamy się, czy zamrożenie komórki jajowej matki jest rzeczywiście korzystne” – mówi.

Pierwsze porody w Wielkiej Brytanii z MRT są również okazją do podsumowania ostrożnego podejścia tego kraju do dopuszczania do zabiegu.

„Daje to opinii publicznej pewną pewność, że tego rodzaju najnowocześniejsze procedury – które przesuwają naukowe, ale także etyczne granice – są wykonywane z odpowiednim nadzorem” – mówi Wells. Ale fakt, że tylko jedna brytyjska klinika może wykonać MRT, prawdopodobnie stworzył wąskie gardło w leczeniu, dodaje. „Są plusy i minusy”.

Ten artykuł jest powielany za zgodą i został opublikowany po raz pierwszy 10 maja 2023 r.