WZRASTAJĄCE ZANIEPOKOJENIE

Wstęp

Rak jelita grubego (CRC) pozostaje poważnym problemem zdrowotnym na świecie, plasując się na piątym miejscu wśród najczęstszych przyczyn raka na świecie i czwartym w Stanach Zjednoczonych. Tradycyjnie postrzegany jako choroba dotykająca osoby starsze, ten rodzaj raka jest często powiązany z niewystarczającymi badaniami przesiewowymi wśród pacjentów o średnim ryzyku. Według badania opublikowanego w Lancet Oncology, 2022, tylko 71,6% osób w wieku od 50 do 75 lat przeszło odpowiednie badania przesiewowe w kierunku raka jelita grubego w 2020 roku. Jednak wielu pacjentów poniżej 50 roku życia, którzy nie kwalifikują się do badań przesiewowych, pozostaje niezdiagnozowanych, dopóki choroba nie stanie się aktywna.

Epidemiologia

Częstość występowania raka jelita grubego stale wzrastała w każdej grupie wiekowej osób dorosłych w wieku od 20 do 54 lat w ciągu ostatnich dwóch dekad. Częstość występowania raka jelita grubego w dolinie Kaszmiru jest podobna do reszty Indii i szacuje się ją na około 16,8%. To czyni go drugim najczęściej występującym nowotworem w regionie po raku żołądka. Nowotwory przewodu pokarmowego, w tym rak jelita grubego, stanowią ponad jedną trzecią wszystkich przypadków raka w Kaszmirze. U mężczyzn rak jelita grubego jest trzecim najczęściej występującym nowotworem po raku żołądka i płuc, podczas gdy u kobiet jest drugim najczęściej występującym nowotworem po raku piersi. Całkowite obciążenie i wzorce zachorowań na raka w Kaszmirze wydają się różnić od reszty Indii i świata, przy czym rak żołądka jest główną lokalizacją raka u osób starszych, w przeciwieństwie do światowych trendów. Jednak pojawił się niepokojący trend: u rosnącej liczby pacjentów poniżej 50 roku życia, którzy nie kwalifikują się do rutynowych badań przesiewowych, diagnozuje się raka jelita grubego. U młodszych osób choroba jest często w zaawansowanym stadium, co wskazuje na potrzebę większej świadomości i potencjalnej rewizji wytycznych dotyczących badań przesiewowych.

Wczesne wykrycie

Systematyczny przegląd 55 badań obejmujących 6425 pacjentów poniżej 40 roku życia wykazał, że najczęstszymi objawami wczesnego raka jelita grubego są bóle brzucha (55%), krwawienie z odbytu (46%), utrata masy ciała (35%) i zmiany w nawykach jelitowych (32%) zgłaszane przez O’Connella i współpracowników w American Journal of Surgery. Duża analiza instytucjonalna potwierdziła, że ​​młodsi pacjenci często zgłaszają się z lewostronnymi guzami, bólem brzucha i krwawieniem z odbytu w porównaniu ze starszymi pacjentami. Badania wskazują, że bezbolesne krwawienie może poprzedzać inne objawy o 2-3 lata, a pacjenci objawowi mogą czekać nawet sześć miesięcy przed zwróceniem się o pomoc medyczną. Opóźniona diagnoza jest często spowodowana zmniejszoną świadomością objawów, niskim podejrzeniem klinicznym i niewystarczającym dostępem do opieki zdrowotnej.

Aby sprostać tym wyzwaniom, niezbędna jest ciągła edukacja i świadomość na temat wczesnych objawów raka jelita grubego i opcji badań przesiewowych. Badania przesiewowe znacznie zmniejszają częstość występowania i śmiertelność z powodu raka jelita grubego. W Stanach Zjednoczonych wytyczne zalecają obecnie rozpoczęcie badań przesiewowych w wieku 45 lat dla osób o średnim ryzyku, przy użyciu takich metod, jak kolonoskopia, giętka sigmoidoskopia, test utajonej krwi w kale oparty na gwajaku, test immunochemiczny kału (FIT) lub wielokierunkowy test DNA w stolcu. W Europie badania przesiewowe zaleca się w wieku od 50 do 74 lat, przy czym zatwierdzoną metodą jest test utajonej krwi w kale. Wytyczne dla regionu Azji i Pacyfiku zalecają również badania przesiewowe w wieku od 50 do 75 lat, ze szczególnym uwzględnieniem testów opartych na stolcu, chociaż kolonoskopia pozostaje złotym standardem na świecie.

Czynniki ryzyka

Czynniki ryzyka raka jelita grubego mogą być dziedziczne, środowiskowe lub oba, wpływając na patogenezę choroby i jej przebieg w sposób dziedziczny, rodzinny lub sporadyczny. Podczas gdy dziedziczny CRC stanowi około 5-10% przypadków, szacuje się, że 20% pacjentów z wczesnym CRC jest nosicielami co najmniej jednej patogennej mutacji genu, zwłaszcza w MSH2 i MLH1. Dwa najczęstsze dziedziczne typy CRC to rodzinna polipowatość gruczolakowata i dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości (zespół Lyncha). Zespół Lyncha występuje w około 3% wszystkich przypadków CRC, ale jest 2-3 razy bardziej prawdopodobny w przypadkach wczesnego wystąpienia.

Im młodszy wiek zachorowania, tym większe prawdopodobieństwo dziedzicznego CRC. CRC związany z zespołem Lyncha zwykle ujawnia się w wieku 45-60 lat, młodszym niż 67 lat, co stanowi medianę wieku w populacji o średnim ryzyku. Inne zespoły polipowatości, takie jak te obejmujące MUTYH i SMAD4, występują u 1-2% pacjentów, obok innych mutacji genów, takich jak BRCA1/2, ATM i PALB2. Sporadyczny rozwój CRC jest często wieloczynnikowy. Brak aktywności fizycznej, siedzący tryb życia i nadmierne spożycie kalorii prowadzą do nierównowagi energetycznej, co skutkuje otyłością — ustalonym czynnikiem ryzyka wczesnego CRC, szczególnie u kobiet. Z drugiej strony, aktywność fizyczna może zmniejszyć ryzyko raka jelita grubego o około 30%. Odkrycia te podkreślają krytyczną rolę równowagi energetycznej w rozwoju i progresji CRC o wczesnym początku, podkreślając potrzebę dalszych badań nad strategiami zapobiegania.

Biomarkery CRC: Postęp w diagnostyce, prognozowaniu i przewidywaniu leczenia

Biomarkery raka jelita grubego, które można uzyskać z próbek tkanki, krwi lub kału pacjenta, są niezbędne do wczesnej diagnozy i oceny prognostycznej, szczególnie w kontekście ukierunkowanego leczenia CRC. Klinicznie biomarkery CRC dzielą się na dwie grupy: biomarkery diagnostyczne, stosowane do wykrywania lub potwierdzania obecności choroby, oraz biomarkery kliniczne, które przewidują odpowiedź pacjenta na określone metody leczenia lub dostarczają informacji prognostycznych.

1. Diagnostyczne biomarkery: Komórki CRC ekspresują cytokeratynę 20 i CDX-2, ale nie mają cytokeratyny 7, co czyni te markery przydatnymi do diagnozy CRC. Biomarkery oparte na krwi obejmują antygen nowotworowy 19-9, TPS, TPA, cytokeratynę 8, 18 i 19 oraz kininogen-1 (KNG1). Bezkomórkowe DNA (cfDNA) we krwi, testy oparte na stolcu i profile ekspresji genów z próbek moczu i tkanek również służą jako wskaźniki CRC. Ostatnio tkankowy inhibitor metaloproteinazy-1 (TIMP-1) i podwyższone poziomy IGFBP2 i PKM2 okazały się obiecujące jako nieinwazyjne narzędzia przesiewowe CRC.

2. Biomarkery prognostyczne: Biomarkery prognostyczne pomagają przewidywać wyniki CRC. Antygen karcinoembrionalny (CEA) jest głównym biomarkerem prognostycznym, korelującym z postępem nowotworu i nawrotem. Jednak CEA nie jest swoisty, ponieważ może być podwyższony w innych schorzeniach. Białka kolagenowe, szczególnie kolagen typu XII, i metabolit prostaglandyn moczowych PGE-M, wyłoniły się jako potencjalne markery prognostyczne. FXYD3, S100A11, GSTM3 i MX1 wskazują na przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, podczas gdy ekspresja maspiny sugeruje wczesny nawrót w stadium IV CRC.

3. Predykcyjne biomarkery: Predykcyjne biomarkery prognozują odpowiedzi na leczenie u pacjentów z CRC. Podwyższone stężenie białka wiążącego poli(C) 1 (PCBP1) wskazuje na oporność na oksaliplatynę. Stężenia fosforylowanego EGFR (pEGFR) w osoczu korelują z wrażliwością na terapię cetuksymabem, a PKCdelta służy jako marker odpowiedzi na dasatinib w przerzutowym CRC. Te biomarkery wymagają dalszej walidacji klinicznej do rutynowego stosowania.

4. Biopsja płynna w CRC: Biopsja płynna wykorzystuje krążące komórki nowotworowe (CTC), ctDNA, eksosomy i ctRNA (w tym miRNA) w celu wykrycia CRC. Ta nieinwazyjna metoda oferuje zalety w porównaniu z tradycyjnymi biopsjami, pomagając we wczesnej diagnostyce, badaniach przesiewowych i prognozowaniu. Techniki takie jak ExoScreen, która profiluje eksosomy, takie jak CD147 i CD9, odróżniają pacjentów z CRC od osób zdrowych. Ilość ctDNA wzrasta od wczesnego stadium do przerzutowego CRC, co wskazuje na jego potencjał jako biomarkera.

Wniosek

Wczesny rak jelita grubego to rosnący problem globalny bez określonej przyczyny. Wczesna diagnoza, interwencja chirurgiczna i skuteczna odpowiedź na leczenie zapewniają najlepsze szanse na wyleczenie. Obniżenie wieku badań przesiewowych ma na celu uratowanie większej liczby istnień ludzkich, ale w międzyczasie kluczowe jest edukowanie społeczeństwa i pracowników służby zdrowia na temat wczesnych objawów. Zachęca się do spersonalizowanych rozmów z młodymi pacjentami w celu określenia ich potrzeb i zapewnienia wsparcia w trakcie leczenia i okresu przeżycia, co ostatecznie ma na celu zmniejszenie ogólnej częstości występowania choroby.

(Autor jest pracownikiem naukowym w Department of Clinical Biochemistry, University of Kashmir i recenzentem w Journal of Ethnopharmacology, Elsevier. Pracuje nad zapobieganiem i leczeniem CRC. E-mail: [email protected])