(ŹRÓDŁO: SynaptixBio)

Marka Terry’ego
7 marca 2023 r

Dr Michelle Teng mówi, że jej najstarsza córka Sofia „miała bardzo normalne dzieciństwo”. Dopiero gdy Sofia skończyła dwa lata i nie chodziła samodzielnie, Michelle i jej mąż Alan Tang zdali sobie sprawę, że coś jest nie tak. „Zajęło nam wieki naciskanie na testy genetyczne i wszystkie inne testy potrzebne do zdiagnozowania u Sofii H-ABC w wieku trzech i pół roku”.

Od tego czasu Michelle jest współzałożycielką firmy biotechnologicznej w Wielkiej Brytanii SynaptixBio oraz organizacji charytatywnej H-ABC Foundation. A jeśli wszystko pójdzie dobrze, firma terapeutyczna do leczenia H-ABC wejdzie do kliniki w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii (CHOP) i innych miejscach w przyszłym roku.

H-ABC oznacza „Hipomielinizację z zanikiem zwojów podstawy mózgu i móżdżku”. Spowodowana przez mutacje w genie TUBB4A, jest częścią większej grupy zwanej leukoencefalopatią związaną z TUBB4A. TUBB4A koduje wyspecjalizowane białko strukturalne zwane tubuliną, które tworzy mikrotubule, które zapewniają strukturę komórkom.

(ŹRÓDŁO: SynaptixBio)

Osoby z leukoencefalopatią związaną z TUBB4A i H-ABC często mają problemy z motoryką, co może prowadzić do problemów z chodzeniem, siedzeniem, używaniem rąk, a także mową i połykaniem.

Teng mówi: „Kiedy pojawiła się diagnoza, był to dosłownie raport mówiący o leukodystrofii TUBB4a. Nie było dalszego opisu. Jeśli wyszukasz to w Google, jest to przerażająca choroba. Większość dzieci umiera w ciągu roku i cierpią z powodu ogromnego bólu z różnego rodzaju komplikacjami”.

Na szczęście dla Tenga miała podstawy naukowe, by kopać głębiej. „Uratowała mnie nauka”, mówi, „ponieważ zdecydowałam się racjonalnie przeprowadzić badania nad rodzajami leukodystrofii, które zostały opisane do tej pory, a było to w 2014 roku”.

Znalazła niedawny artykuł opisujący H-ABC pod parasolem leukodystrofii typu 6. „Po dalszych badaniach zdałem sobie sprawę, że to właśnie miała Sophia, wierzcie lub nie. Żaden z klinicystów, neurologów ani pediatrów w Wielkiej Brytanii nie był w stanie zidentyfikować tego stanu”. Wydrukowała pracę i zabrała ją z Sophią na wizytę lekarską do pediatry, który po przeczytaniu zgodził się z diagnozą.

„Dlaczego rodzic musi przejść przez udrękę, ból, dezorientację i zaprzeczenie, aby znaleźć odpowiedź? A moja historia nie jest odosobnionym przypadkiem. Wiem, że wielu innych rodziców przeszło przez podobne zawirowania i uważam się za szczęściarza, że ​​zrozumiałem artykuły i zrozumiałem badania” – mówi Teng.

Dodaje: „Możliwość uchwycenia tego, co dzieje się z twoją córką, może być przerażająca, ale także odkupieńcza, ponieważ czujesz, że masz większą kontrolę nad tym, co możesz zrobić, aby ją wesprzeć. Lekarze mogą powiedzieć, że nic nie możesz zrobić. Ale myślę, że jest wystarczająco dużo rodziców, którzy nie akceptują już tej narracji. Zamierzają albo znaleźć leczenie, poszukać grup badawczych i firm biotechnologicznych, które pracują nad tym schorzeniem i zmobilizować je do pracy nad tym schorzeniem.

Lub w jej przypadku współzałożyciel firmy biotechnologicznej i fundacji, aby prowadzić terapie, podnosić świadomość i zbierać pieniądze na finansowanie badań. Firma SynaptixBio została założona w 2021 roku wraz z Bentem Jakobsenem i Danem Williamsem. Teng pełni funkcję dyrektora naukowego.

Podejście SynaptixBio opiera się na nauce, która wyszła z laboratorium Adeline Vanderver, MD w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii. Vanderver i jej zespół zidentyfikowali przyczynową mutację H-ABC w 2015 roku, a następnie odkryli potencjalne związki kontrolujące mutację toksyczną.

W 2022 r. firma SynaptixBio podpisała umowę licencyjną z firmą CHOP w celu opracowania związku i przekształcenia badań w badania kliniczne. Związkami doświadczalnymi są antysensowne oligonukleotydy (ASO). ASO zostały opracowane w celu leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne’a (DMD) i rdzeniowego zaniku mięśni (SMA).

ASO to krótkie, syntetyczne, jednoniciowe oligodeoksynukleotydy zdolne do zmiany RNA, a także zmniejszenia, modyfikacji i potencjalnie przywrócenia ekspresji białka.

Teng mówi, że cały proces trwał wiele lat po zdiagnozowaniu u Sofii. „Przeszedłem przez tę wewnętrzną dzicz, zastanawiając się, co z tym zrobić. Była wtedy bardzo młoda i nie było to aż tak dotkliwe. H-ABC jest postępowa, ale nadal żyła jak normalne dziecko. Chodziła do normalnej szkoły. Były opóźnienia w rozwoju, takie jak opóźnienia mowy, i nie może samodzielnie pisać, jej bazgroły są wszędzie, ale chciałem, żeby miała zdrowych, szczęśliwych i normalnych przyjaciół. Chciałem, żeby miała to dzieciństwo, póki mogła, kiedy tylko mogła.

Teng mówi, że podczas pandemii COVID-19 sprawy przybrały „bardziej złowrogi obrót”, kiedy wsparcie medyczne i wsparcie edukacyjne nie były już dostępne. „Musieliśmy wziąć sprawy w swoje ręce i albo sami stworzyć wokół niej tę strukturę wsparcia, albo ostatecznie przenieśliśmy ją do szkoły specjalnej, która ma odpowiedni system i technologię, aby zaspokoić jej potrzeby edukacyjne. Ale dotarcie tam zajęło trochę czasu”.

Teng jest także współzałożycielką i dyrektorem generalnym Etcembly, którą nazywa „swoją ucieczką, by zostać naukowcem i robić coś, co naprawdę kocham i sprawia mi przyjemność, co jest zupełnie niezwiązane z Sophią i H-ABC”. Etcembly to firma zajmująca się uczeniem maszynowym, która wykorzystuje generatywną sztuczną inteligencję do opracowywania immunoterapii receptora limfocytów T (TCR).

Tymczasem poczyniono postępy w przeniesieniu eksperymentalnego związku SynaptixBio dla H-ABC do badań klinicznych fazy I do końca 2024 r. Teng zauważa, że ​​choroba jest tak rzadka, że ​​„model zdecentralizowany jest najrozsądniejszym podejściem…. Ale naprawdę zachęcające jest to, że mamy rejestr pacjentów i wielu rodziców, którzy zgłosili się, by powiedzieć, że są zainteresowani zapisaniem swoich dzieci na próbę”.

Teraz Sofia ma 12 lat. Z powodu strajku nauczycieli w Wielkiej Brytanii nie było jej wtedy w szkole BioBuzz miała okazję porozmawiać, więc Teng zabrał ją na basen, a potem podrzucił do domu babci Sofii, żeby mogła popracować.

Rada Tenga dla rodziców w podobnej sytuacji brzmi: „Nie akceptujcie tego, co mówią wam klinicyści. Idź i przekonaj się sam. Idź znaleźć leczenie! Iść! Nie rozpaczaj i zaakceptuj status quo. Celem moich rozmów z mediami jest wzmocnienie pozycji innych rodziców, poczucie, że mogą zmienić genetyczne przeznaczenie swoich dzieci. To nie jest tylko gra końcowa, ponieważ mają mutację, z którą się urodzili.