Wyniki najbardziej kompleksowego badania tego rodzaju wskazują, że wpływ inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT2i) na wyniki sercowo-naczyniowe i nerkowe u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 (T2D) jest spójny niezależnie od tego, czy są przepisywane w ramach terapii podstawowej agonistami receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1 RA).¹

Wspólna analiza badań klinicznych uwzględnionych w SGLT2 Inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists’ Consortium (SMART-C) sugeruje, że korzyści płynące ze stosowania SGLT2i są niezależne od korzyści w przypadku GLP-1 RZS i stanowią silne poparcie dla ich łącznego stosowania w celu optymalizacji leczenia.

Dokładniej rzecz biorąc, badacze odkryli, że wśród uczestników leczonych SGLT2i w monoterapii lub w skojarzeniu z GLP-1 RA, ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) zmniejszyło się o 11%, a ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca (HF) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych o 23%. Kiedy dokonali oceny oddzielnego i łącznego wpływu na czynność nerek, ryzyko postępu przewlekłej choroby nerek (PChN) spadło o 33%, a roczna utrata czynności nerek została spowolniona o prawie 60%.¹

„Biorąc pod uwagę szybko rozwijające się wskazania do stosowania agonistów receptora GLP-1, ważne jest przyjrzenie się ich wpływowi w połączeniu z inhibitorami SGLT2” – powiedział w komunikacie prasowym adiunkt kliniczny Brandon Neuen, starszy pracownik naukowy w George Institute of Global Health i dyrektor badań nad nerkami w szpitalu Royal North Shore w Sydney.² Neuen, główny autor badania, dodał: „Inhibitory SGLT2 mają wyraźne działanie ochronne przed niewydolnością serca i przewlekłą chorobą nerek, podczas gdy agoniści receptora GLP-1 mogą zmniejszyć ryzyko zawału serca, udaru, a także choroby nerek… Nasze odkrycia potwierdzają, że stosowanie tej kombinacji może jeszcze bardziej poprawić wyniki u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy spełniają zalecenia wytycznych dla obu terapii”.2

Obecne wytyczne dotyczące leczenia i zalecenia stowarzyszeń zawodowych popierają stosowanie jednej lub obu klas w celu zmniejszenia ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej u dorosłych z cukrzycą typu 2. Chociaż potencjalne korzyści wynikające z łącznego stosowania SGLT2i i GLP-1 RA są znane, niewielu uczestników badań klinicznych fazy 3 dla pierwszego otrzymywało drugi, co ogranicza moc statystyczną oceny połączenia.1

Praca Neuena i współpracowników nad wypełnieniem ważnej luki w dowodach obejmowała metaanalizę 12 randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań kontrolowanych placebo, uwzględnionych w badaniu SMART-C, w których uczestniczyli wyłącznie uczestnicy z cukrzycą typu 2. Ocenili oni 2 główne wyniki sercowo-naczyniowe (CV), MACE (złożone z niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, niezakończonego zgonem udaru mózgu lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych); oraz hospitalizację z powodu niewydolności serca (HF) lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Wyniki nerkowe będące przedmiotem zainteresowania to złożony wynik postępu przewlekłej choroby nerek, tj. 40% lub większy spadek eGFR, przewlekła dializa, przeszczep nerki lub zgon z powodu niewydolności nerek; oraz tempo zmian eGFR w czasie. Oceniono również wyniki dotyczące bezpieczeństwa.¹

WYNIKI

Ostateczna kohorta liczyła 73 238 osób; 82,1% cierpiało na cukrzycę typu 2, a 4,2% stosowało GLP-1 RA na początku badania.

Neuen i in. zgłosili MACE u 9,8% wszystkich uczestników. W porównaniu z osobami otrzymującymi placebo, ryzyko wystąpienia MACE było niższe wśród uczestników przyjmujących SGLT2i (HR, 0,89; 95% CI, 0,85-0,94). Wpływ leczenia SGLT2i na zmniejszenie ryzyka MACE był spójny u uczestników przyjmujących (0,81, 0,63–1,03) i nieotrzymujących (0,90, 0,86–0,94) GLP-1 RA, zgodnie z badaniem.

Ogółem 8,5% uczestników było hospitalizowanych z powodu HF lub zmarło z powodu CVD. Ponownie, wpływ SGLT2i na zmniejszenie ryzyka hospitalizacji z powodu HF lub zgonu z powodu CV był spójny u uczestników przyjmujących GLP-1 RA na początku badania (HR, 0,76; 95% CI, 0,57-1,01) i u tych, którzy nie przyjmowali leku z tej klasy (HR, 0,78; 95% CI, 0,74-0,82). Podobnie spójny wynik w zakresie zmniejszenia ryzyka zaobserwowano dla wpływu SGLT2i na HHF i hospitalizację z powodu zgonu z powodu CV, gdy analizowano je osobno.

Jak można było się spodziewać, analiza wykazała, że ​​ryzyko progresji PChN było niższe u uczestników metaanalizy przyjmujących SGLT2i niż placebo (HR, 0,67; 95% CI, 0,62–0,72). Podobnie jak w przypadku wyników CV, Neuen i współpracownicy zgłosili podobne ryzyko pogorszenia PChN u osób przyjmujących oba rodzaje leków na początku badania (HR, 0,65; 95% CI, 0,46–0,94) i u osób stosujących wyłącznie inhibitor SGLT2 (HR, 0,67; 95% CI, 0,62–0,72). Podobne wyniki zgłoszono dla rocznego tempa spadku eGFR, przy czym ryzyko było podobne w przypadku terapii SGLT2i z zastosowaniem i bez stosowania GLP-1 RA.

Według badania, w trakcie obserwacji odnotowano 5822 (7,9%) zgonów. Analiza wykazała spójne efekty na śmiertelność z wszystkich przyczyn SGLT2i stosowanego z GLP-1 RA (HR, 0,82, 0,60–1,13) lub samodzielnie (HR, 0,89, 0,84–0,94).

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa były podobne we wszystkich grupach poddanych leczeniu, natomiast częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była niższa wśród uczestników leczonych SGLT2i w porównaniu z placebo, niezależnie od leczenia reumatoidalnego zapaleniem stawów (RA) za pomocą GLP-1.

Istnieje szerokie potwierdzenie, że kardionerkowe ochronne działanie SGLT2i i GLP-1 RA jest najprawdopodobniej wynikiem odrębnych ścieżek mechanistycznych, według autorów. „Obie klasy środków zmniejszają czynniki ryzyka kardiometabolicznego, takie jak HbA1c, masa ciała, ciśnienie krwi i albuminuria, chociaż efekty agonistów receptora GLP-1 na glikemię i masę ciała są znacznie większe niż inhibitorów SGLT2. Jednak jest mało prawdopodobne, aby te efekty w pełni wyjaśniały skalę korzyści obserwowanych w wynikach klinicznych dla każdej z klas”.

Niezależnie od tego, autorzy doszli do wniosku, że ich odkrycia „wspierają wytyczne praktyki klinicznej zalecające stosowanie obu tych środków w celu optymalizacji wyników sercowo-naczyniowych i nerkowych”.

Bibliografia
1. Apperloo EM, Neuen BL, Fletcher RA i in. Skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT2 z agonistami receptora peptydu glukagonopodobnego 1 i bez nich: wspólna metaanaliza SMART-C randomizowanych badań kontrolowanych. Lancet Cukrzyca Endokrynologia. Opublikowano online 8 lipca 2024 r. doi:10.1016/S2213-8587(24)00183-9
2. Łączenie popularnych leków na cukrzycę oferuje uzupełniające się korzyści dla serca i nerek. Komunikat prasowy. George Institute for Global Health. 9 lipca 2024 r. Dostęp 12 lipca 2024 r.