Naukowcy odkrywają nowe geny powiązane z rakiem piersi i udoskonalają ocenę ryzyka, aby pomóc kobietom uchronić się przed operacją zmieniającą życie.

Nazywają to efektem Angeliny Jolie: popularne przekonanie, że tylko profilaktyczna podwójna mastektomia może uchronić kobietę przed rozwojem guza, jeśli jest nosicielką mutacji genetycznych powiązanych z rakiem piersi.

Znana aktorka Jolie trafiła na pierwsze strony gazet w 2013 r., gdy poddała się radykalnej operacji piersi po tym, jak badania genetyczne wykazały, że jest nosicielką genu BRCA1, który znacznie zwiększał u niej ryzyko zachorowania na raka piersi i/lub jajników.

Przewińmy do przodu o dekadę i odkryto osiem kolejnych genów, które zwiększają podatność kobiet na raka piersi. Wśród nich jest BRCA2, który również znacznie zwiększa prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi, oraz cztery geny odkryte przez BRIDGES, międzynarodowy projekt badawczy.

Dzięki w dużej mierze przełomowym pracom naukowców, profilaktyczna operacja nie jest już postrzegana jako nieunikniona dla zachowania zdrowia kobiety, która jest nosicielką genu zwiększającego ryzyko zachorowania na raka piersi.

Równocześnie znacząco rozwinęła się wiedza medyczna na temat ryzyka, czyli prawdopodobieństwa zachorowania kobiety na raka piersi, jeśli jest nosicielką określonych mutacji.

Unikanie operacji, jeśli to możliwe

Grupy wsparcia dla kobiet chorych na raka z zadowoleniem przyjmują większą przejrzystość co do poziomu ryzyka i dostępnych opcji leczenia.

„Najlepszym rezultatem badań genetycznych jest uzyskanie przez kobiety dokładnego obrazu ryzyka wystąpienia nowotworu i zaoferowanie im spersonalizowanego podejścia do profilaktyki nowotworów” — powiedziała Marzia Zambon, dyrektor wykonawcza Europa Donna, największej w Europie organizacji zajmującej się ochroną zdrowia w zakresie raka piersi.

„Naciskamy na to, aby testy genetyczne zawsze były wykonywane pod okiem profesjonalnego doradcy genetycznego. Jeśli testy nie są wykonywane prawidłowo, mogą powodować dużo stresu i niepotrzebną eskalację leczenia”.

Naukowcy zaangażowani w BRIDGES i B-CAST — inną inicjatywę badawczą — poczynili ogromne postępy w wykazaniu, jak geny, styl życia i czynniki środowiskowe wpływają na ryzyko raka piersi. Te czynniki niegenetyczne obejmują narażenie kobiety na zanieczyszczenia, nadmierną masę ciała, gęstość tkanki piersi, niską aktywność fizyczną, spożycie alkoholu, narażenie na środki antykoncepcyjne i inne hormony oraz liczbę urodzonych dzieci.

„Do niedawna testy genetyczne mogły identyfikować kobiety będące nosicielkami genów związanych z rakiem piersi, ale szacunki ryzyka, na jakie narażone były te kobiety, były dość nieprecyzyjne” — powiedział profesor Peter Devilee, koordynator badań BRIDGES i genetyk onkologiczny na Uniwersytecie w Lejdzie w Holandii. Ma to znaczenie, ponieważ niedokładna ocena ryzyka może skutkować niedokładnymi zaleceniami dotyczącymi leczenia.

„Kobiety z historią rodzinną raka piersi są kierowane do laboratoriów na badania genetyczne, a mutacje są identyfikowane, ale jeśli nie można przełożyć wyniku na dość precyzyjne ryzyko raka piersi, może to prowadzić do niewłaściwych porad dotyczących zarządzania ryzykiem. Chcieliśmy pomóc klinikom prawidłowo interpretować wyniki”.

Precyzyjne przewidywanie

W swoim dążeniu do dokładniejszego oszacowania ryzyka związanego z daną mutacją genu, badacze BRIDGES zsekwencjonowali wszystkie podejrzewane geny raka piersi w genomach 113 000 kobiet. Wiadomo było, że połowa z tych kobiet miała zdiagnozowanego raka piersi, podczas gdy druga połowa nie.

Profile genetyczne tych pacjentów zostały następnie połączone z danymi z 20 000 guzów piersi analizowanych przez zespół B-CAST. Ponadto badacze B-CAST dostarczyli informacji o profilach genetycznych bliskich członków rodziny pacjentów oraz o najważniejszych zagrożeniach związanych ze stylem życia i środowiskiem.

Zespół BRIDGES dostarczył dodatkową porcję danych na temat genów, których dotychczas nie powiązano z rakiem piersi, ale które mogą mieć wpływ na ryzyko zachorowania na raka piersi w przypadku wystąpienia zmutowanej formy.

Na koniec wszystkie te informacje połączono z wynikami wcześniejszych badań, których celem było znalezienie wspólnych wariantów DNA w tej samej grupie kobiet, w tym COGS, największego na świecie projektu dotyczącego badań asocjacyjnych w całym genomie, mających na celu przewidywanie ryzyka zachorowania na raka.

Jaki jest wynik całego tego chrupania danych? Zespoły BRIDGES i B-CAST były w stanie dokonać ogromnych ulepszeń w istniejącym już narzędziu, które szacuje ryzyko związane z daną mutacją genu lub kombinacją mutacji.

To internetowe narzędzie o nazwie CanRisk, dostępne w siedmiu językach UE, zostało zaprojektowane, aby dać ekspertowi — zazwyczaj genetykowi klinicznemu — dokładną ocenę ryzyka wystąpienia u kobiety określonego rodzaju nowotworu. Im wyższy wynik, tym większe ryzyko.

Nadzieja jest taka, że ​​więcej kobiet z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem raka piersi zostanie wcześnie zidentyfikowanych. Czynniki CanRisk w podtypie raka powiązane z każdym genem raka lub kombinacją genów. Jest to ważne, ponieważ niektóre podtypy nowotworów są o wiele bardziej niebezpieczne niż inne, a opcje leczenia, jak również prawdopodobne wyniki zdrowotne, różnią się w zależności od podtypu.

Kilka europejskich klinik obecnie testuje przyjazne dla użytkownika, oznaczone znakiem CE narzędzie CanRisk. Naukowcy mają nadzieję, że w nadchodzących latach dołączy do nich więcej.

Więcej możliwości wyboru, lepsza kontrola

Ważne jest, aby dowiedzieć się o podwyższonym ryzyku zachorowania na raka piersi. Jakie jednak działania powinna podjąć kobieta, gdy otrzyma taką informację?

„Większa precyzja w przewidywaniu raka piersi ułatwia kobietom podejmowanie świadomych decyzji dotyczących ich ciała i zdrowia” — powiedziała dr Marjanka Schmidt, koordynatorka B-CAST i epidemiolog specjalizująca się w genetyce raka piersi z siedzibą w Holandii. „Ostatecznie zmniejsza to nadmierne leczenie i częstotliwość niepotrzebnych, zmieniających życie operacji”.

Zazwyczaj kobietom zidentyfikowanym jako zagrożone za pomocą narzędzia CanRisk oferuje się mammografię od wcześniejszego wieku niż innym kobietom i/lub częstsze mammografie. Skany MRI mogą być również dodane do protokołu badań przesiewowych.

„CanRisk przyniósł wyraźne korzyści wielu osobom, prowadząc do zmniejszenia częstości występowania, ciężkości i śmiertelności raka piersi. A w miarę jak będziemy udoskonalać to narzędzie, prawdopodobnie uratuje ono coraz więcej istnień ludzkich” — powiedział Schmidt, który kieruje grupą badawczą w Netherlands Cancer Institute i jest profesorem epidemiologii genetycznej raka (piersi) w Leiden University Medical Center.

Następne kroki

Badania prowadzone przez zespoły BRIDGES i B-CAST w latach 2015–2021 były kontynuowane.

Zespół B-CAST opracowuje obecnie narzędzie, które pomoże lekarzom onkologom dokładniej przewidywać korzyści zdrowotne wynikające z określonego sposobu leczenia u danej kobiety z danym podtypem raka piersi.

„Niektóre metody leczenia mają bardzo poważne skutki uboczne, dlatego ważne jest, aby kobiety i lekarze wiedzieli, jaki wpływ konkretne leczenie będzie miało na guz, i aby decyzje podejmowali na podstawie korzyści związanych z przeżyciem wynikających z tej metody leczenia” – powiedziała Schmidt.

Tymczasem naukowcy projektu BRIDGES kontynuują badania mające na celu identyfikację kolejnych genów powiązanych z rakiem piersi.

„Wiemy o 55-60% genetycznych czynników ryzyka, ale nadal pozostaje 40-45%, które czekają na odkrycie” – powiedział Devilee.

Połączony wpływ ich badań jest już odczuwalny. Nadal będzie on pomagał lekarzom i pacjentom w wyborze najlepszego sposobu na zmniejszenie częstości występowania raka piersi i liczby ofiar tej choroby.

Niniejszy artykuł został pierwotnie opublikowany w czasopiśmie Horizon, poświęconym badaniom naukowym i innowacjom UE.