„Jedno ograniczenie [of Cre-LoxP]Głównym tematem tego artykułu redakcyjnego jest potencjalna utrata wierności ekspresji rekombinazy Cre, szczególnie w kontekście modelowania raka u myszy”.

BUFFALO, NY- 1 grudzień2023 – ukazał się nowy artykuł redakcyjny Onkonauka (Tom 10) w dniu 14 listopada 2023 r., zatytułowany „Należy pamiętać o potencjalnych pułapkach podczas stosowania systemu Cre-LoxP w badaniach nad rakiem.”

W tym nowym artykule redakcyjnym badacze Piotra Czarnotę I Jarosława Cisowskiego z Uniwersytet Jagielloński omówić Cre-LoxP — szeroko stosowany system warunkowej modyfikacji ekspresji genów w mysich modelach raka i innych chorób.

„Opiera się na specyficznym rozpoznawaniu i cięciu elementów LoxP osadzonych w genomie przez rekombinazę Cre [1].”

Modyfikacje genetyczne indukowane przez Cre-LoxP mogą być przestrzennie i/lub czasowo ograniczone do określonych tkanek w wyniku zastosowania specyficznych dla komórek i/lub indukowalnych promotorów genów kierujących ekspresją Cre. Jednakże specyficzność ekspresji Cre zależy od wierności typów komórek tych promotorów. Zatem właściwa interpretacja wyników eksperymentów z udziałem układu Cre-LoxP wymaga znajomości wzorca aktywności danego promotora genu w narządach i tkankach. W związku z tym warto podkreślić, że aktywność niektórych promotorów genów wykorzystywanych do napędzania ekspresji Cre nie jest specyficzna dla zamierzonych typów komórek.

Na przykład wiele promotorów specyficznych dla komórek wydzielania wewnętrznego i przewodowego trzustki ulega również ekspresji w niektórych neuronach mózgu, wątrobie, żołądku i jelitach i może być tymczasowo aktywny we wczesnych stadiach rozwoju [2], co skutkuje brakiem swoistości rekombinacji genetycznej. Problem ten nie ogranicza się w żaden sposób do trzustki, np. promotor Lys2, gen kodujący proteazę lizozym M, powszechnie stosowany do usuwania genów w linii mieloidalnej, jest również aktywny w pneumocytach typu 2 w płucach [3]. Co więcej, transfer mRNA Cre do sąsiednich komórek za pośrednictwem mikropęcherzyków może również przyczynić się do niewiernego znakowania komórek i prowadzić do fałszywej interpretacji wyników [4].

„Wykorzystanie systemu Cre-LoxP do badania biologii raka stwarza dodatkowe wyzwania, które należy wziąć pod uwagę w celu właściwej interpretacji wyników”.

Przeczytaj całe badanie: DOI: https://doi.org/10.18632/oncoscience.591

Korespondencja do: Jarosława Cisowskiego

E-mail: jaroslaw.cisowski@uj.edu.pl

Słowa kluczowe: LoxP, odróżnicowanie, transdyferencjacja, nabłonkowo-mezenchymalny, rak

O Onkonauka:

Onkonauka jest recenzowanym, tradycyjnym czasopismem o otwartym dostępie, obejmującym szybko rozwijającą się dziedzinę badań nad rakiem, zwłaszcza nowe tematy, które nie są obecnie poruszane w innych czasopismach. To czasopismo ma szczególną misję: uwolnienie onkologii od kosztów publikacji. Jest ona bezpłatna dla czytelników i autorów.

Nauczyć się więcej o Onkonaukaodwiedzać Oncoscience.us i połącz się z nami w mediach społecznościowych:

W przypadku zapytań mediów, proszę o kontakt media@impactjournals.com.

Onkonauka Biuro czasopism

6666 East Quaker Str., Apartament 1D

Orchard Park, Nowy Jork 14127

Telefon: 1-800-922-0957, opcja 4

###