Tyzaktualizowane tymczasowe dane z badania fazy I/II terapii genowej uniQure „one shot” w chorobie Huntingtona były obiecujące, sugerując, że AMT-130 jest skuteczny i bezpieczny. Huntington jest jedną z najczęstszych rzadkich chorób. Choroba ta jest spowodowana ekspansją trinukleotydu CAG w eksonie 1 wielofunkcyjnego genu kodującego białko o nazwie huntingtyna.

„Uważamy, że jest to pierwsze badanie kliniczne jakiegokolwiek leku eksperymentalnego na chorobę Huntingtona, które wykazało dowody na potencjalne długoterminowe korzyści kliniczne i redukcję kluczowego markera neurodegeneracji” – powiedział Walid Abi-Saab, dyrektor ds. marketingu w uniQure.

Obecnie nie ma żadnego leczenia innego niż łagodzenie objawów choroby Huntingtona. Mówi uniQure AMT-130 to pierwsza jednorazowa terapia genowa, która weszła w fazę badań klinicznych w leczeniu choroby Huntingtona.

Badanie objęło dane z 24-miesięcznej obserwacji 29 leczonych pacjentów biorących udział w trwających obecnie w USA i Europie badaniach klinicznych fazy I/II.

Firma ogłosiła również, że FDA przyznała AMT-130 pierwsze w historii oznaczenie Regenerative Medicine Advanced Therapy w leczeniu choroby Huntingtona. AMT-130 to wektor AAV5 zawierający sztuczny mikroRNA specjalnie dostosowany do wyciszania genu huntingtyny, wykorzystujący opatentowaną przez firmę technologię wyciszania miQURE.

Dwa kluczowe wyniki badania to: 1) Statystycznie istotne, zależne od dawki, spowolnienie postępu choroby u pacjentów otrzymujących dużą dawkę AMT-130. Oraz 2) statystycznie istotne zmniejszenie NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) u pacjentów leczonych lekiem. NfL w PMR jest dobrze scharakteryzowanym biomarkerem neurodegeneracji, który jest silnie związany z klinicznym nasileniem choroby Huntingtona.

Choroba Huntingtona to rzadkie, śmiertelne, neurodegeneracyjne zaburzenie genetyczne, które wpływa na funkcje motoryczne i prowadzi do objawów behawioralnych i pogorszenia funkcji poznawczych u młodych dorosłych, co skutkuje całkowitym pogorszeniem stanu fizycznego i psychicznego. Dotyczy około 70 000 osób w USA i Europie, co czyni ją jedną z największych niezaspokojonych potrzeb klinicznych w tej rzadkiej chorobie.

„Jesteśmy bardzo zadowoleni z tych nowych danych, które wykazują statystycznie istotne, zależne od dawki spowolnienie postępu choroby Huntingtona i obniżenie poziomu NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym po 24 miesiącach” – powiedziała Abi-Saab.

Podkreślił, że biorąc pod uwagę jednorazowe podanie leku AMT-130, uniQure znajduje się w wyjątkowej pozycji, która pozwala mu kontynuować gromadzenie długoterminowych wyników leczenia pacjentów z badań fazy I/II, aby potwierdzić pojawiające się korzyści terapeutyczne.

„Z niecierpliwością czekamy na pierwsze, wielodyscyplinarne spotkanie RMAT z FDA, które odbędzie się pod koniec roku, aby omówić możliwość przyspieszonego rozwoju klinicznego AMT-130” – dodał.

„Te zaktualizowane wyniki są ekscytujące i dostarczają przekonujących dowodów na potencjalne korzyści terapeutyczne” – powiedział dr Victor Sung, profesor neurologii na Uniwersytecie Alabamy w Birmingham (UAB) i dyrektor Kliniki Choroby Huntingtona na tym samym uniwersytecie.

Dodał: „Zachowanie funkcji motorycznych i poznawczych obserwowane przez dwa lata, w połączeniu ze zmniejszonym poziomem NfL poniżej wartości wyjściowych, przeczy oczekiwaniom dotyczącym naturalnego postępu choroby Huntingtona. cUHDRS [the composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale]w szczególności, okazał się solidnym i czułym pomiarem postępu choroby i oferuje możliwość zwiększenia efektywności badań klinicznych w stosunku do indywidualnych pomiarów. Te długoterminowe dane zapewniają zachęcające wsparcie dla trwałej modyfikacji choroby i oferują bardzo potrzebną nadzieję dla społeczności, która rozpaczliwie potrzebuje opcji terapeutycznych”.