Dziękuję. Posłuchaj tego artykułu, korzystając z odtwarzacza powyżej. ✖

Naukowcy z Garvan Institute of Medical Research zidentyfikowali potencjalny nowy cel terapeutyczny dla raka trzustki, jednego z najbardziej śmiertelnych typów raka o ograniczonych możliwościach leczenia. Opublikowano w czasopiśmie Postępy naukibadanie wykazało, że zablokowanie cząsteczki nidogen-2 zwiększyło skuteczność chemioterapii i ograniczyło rozprzestrzenianie się raka w modelach mysich.

Zespół odkrył, że nidogen-2 zmniejsza gęstą tkankę rusztowania w obrębie guzów trzustki, co stanowi główną barierę w leczeniu i przyczynia się do dobrze znanej oporności raka na chemioterapię. „Nasze odkrycia sugerują, że obniżenie nidogen-2 może poprawić sposób leczenia raka trzustki i prowadzić do znacznie mniejszej liczby przerzutów – co jest jedną z głównych przyczyn zgonów w przypadku raka trzustki” – mówi dr Brooke Pereira, współautorka pierwszego i współautorka korespondencyjna badania oraz starszy pracownik naukowy w Garvan.

Rozbijanie guzów w celu znalezienia nowych celów

Rak trzustki to agresywna choroba, ze wskaźnikiem pięcioletniego przeżycia wynoszącym zaledwie 12%, głównie dlatego, że często jest diagnozowany w zaawansowanym stadium i nie poddaje się konwencjonalnym metodom leczenia.

Aby zidentyfikować nowe cele terapeutyczne, badacze z Garvan zastosowali innowacyjną technikę zwaną decelularyzacją tkanki, która usuwa wszystkie komórki z próbki guza, ale zachowuje jej składniki rusztowania, inaczej zwane macierzą zewnątrzkomórkową. Porównując rusztowania guzów myszy, które dają przerzuty, z tymi, które ich nie dają, odkryli, że cząsteczka nidogen-2 była podwyższona w macierzy bardziej agresywnych guzów w miarę postępu choroby.

Następnie, wykorzystując edycję genów CRISPR, naukowcy obniżyli poziom nidogenu-2 w guzach trzustki, aby zaobserwować jego wpływ na wzrost nowotworu i reakcję na leczenie u myszy w czasie rzeczywistym, korzystając z najnowocześniejszych technik obrazowania przyżyciowego w ośrodku ACRF INCITe w Garvan.

„Wyniki były uderzające. Kiedy zmniejszyliśmy poziom nidogenu-2 w guzach trzustki, zauważyliśmy zmniejszenie gęstości macierzy, mniejsze guzy i poprawę struktury naczyń krwionośnych” — mówi dr Pereira. „Guz z mniejszą ilością nidogenu-2 miał bardziej otwarte naczynia krwionośne — były szersze i bardziej równomiernie rozmieszczone w porównaniu do zapadniętych i chaotycznych naczyń, które zwykle występują w raku trzustki. To przykuło naszą uwagę, ponieważ do skutecznego dostarczania leków chemioterapeutycznych do guza potrzebne są funkcjonalne naczynia krwionośne — to jedno z największych wyzwań w leczeniu raka trzustki. Poprzez ukierunkowanie nidogenu-2 byliśmy w stanie znormalizować naczynia krwionośne guza”.

Poprawa chemioterapii i redukcja przerzutów

Gdy naukowcy podawali swoim modelom chemioterapię o obniżonym poziomie nidogenu-2, odkryli, że leczenie mogło skuteczniej objąć cały guz.

Obniżenie stężenia Nidogenu-2 spowodowało również znacząco mniejsze rozprzestrzenianie się przerzutów do wątroby u myszy i poprawiło przeżywalność w porównaniu z grupą kontrolną.

„Ten podwójny efekt wzmacniania chemioterapii przy jednoczesnym zmniejszaniu przerzutów jest naprawdę ekscytujący. Sugeruje, że ukierunkowanie na nidogen-2 może być obiecującym nowym podejściem do raka trzustki” — mówi adiunkt Thomas Cox, współautor i kierownik Matrix and Metastasis Lab w Garvan.

„Nasze nowatorskie podejście – usunięcie wszystkich komórek z tkanki guza, aby pozostawić rusztowanie guza – pozwoliło nam zidentyfikować cząsteczki takie jak nidogen-2, które wcześniej nie były na naszym radarze” – mówi profesor Paul Timpson, współautor badania i kierownik Invasion and Metastasis Lab w Garvan. „To potężny sposób na odkrycie nowych celów klinicznych w mikrośrodowisku guza – które przez dziesięciolecia było pomijane, ale teraz wiemy, że odgrywa kluczową rolę w postępie raka”.

Naukowcy pracują obecnie nad opracowaniem podejść klinicznych ukierunkowanych na nidogen-2, takich jak blokowanie przeciwciał, które wiążą się z nim. Takie podejście można by połączyć z istniejącymi schematami chemioterapii, aby umożliwić lekom lepszą penetrację guza i zabijanie komórek nowotworowych.

Naukowcy twierdzą, że w przyszłości podejście to można również połączyć z immunoterapią, aby jeszcze bardziej poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem trzustki. „Rak trzustki od dziesięcioleci wykazuje minimalną poprawę przeżywalności, dlatego pilnie potrzebujemy nowych taktyk” — mówi profesor Timpson. „Uważamy, że ukierunkowanie leczenia rusztowania guza za pomocą nidogenu-2 może być kluczowym krokiem naprzód w poprawie leczenia tej agresywnej choroby”.

Odniesienie: Pereira BA, Ritchie S, Chambers CR i in. Proteomika czasowo rozwiązana identyfikuje nidogen-2 jako współcel w raku trzustki, który moduluje włóknienie i odpowiedź na terapię. Sci Adv. 2024;10(27):eadl1197. doi: 10.1126/sciadv.adl1197

Niniejszy artykuł został ponownie opublikowany z następującego źródła: materiały. Uwaga: materiał mógł zostać zredagowany pod względem długości i treści. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się ze źródłem, do którego podano tę informację. Nasza polityka publikacji komunikatów prasowych jest dostępna Tutaj.