Dane z badania POSITIVE zaprezentowane na tegorocznym Sympozjum na temat raka piersi w San Antonio pokazują, że wśród kobiet z rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych (HR+), które przerwały uzupełniającą terapię hormonalną (ET) w celu podjęcia próby zajścia w ciążę, 94%, które zgłosiły brak miesiączki w momencie włączenia do badania, powróciło do miesiączki w ciągu 6 miesiące. Ponadto transfer zarodków po kriokonserwacji zarodków/oocytów w chwili rozpoznania powodował wyższy odsetek zajścia w ciążę w porównaniu z kriokonserwacją tkanki jajnikowej i agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) w stymulacji jajników.

Hatem Azim, Jr, Md, PhD

Źródło zdjęcia: Tecnológico de Monterrey

Główny badacz Hatem Azim, Jr, Md, PhD, adiunkt onkologii, School of Medicine, Tecnológico de Monterrey, Meksyk, przedstawił zaktualizowane wyniki podczas tegorocznej sesji „Ochrona płodności i technologie wspomaganego rozrodu (ART) w raku piersi (BC) ) Pacjenci (Pts) przerywający terapię hormonalną (ET) w celu podjęcia próby zajścia w ciążę.”

„Wiele pacjentek z rakiem piersi może zdecydować się na zachowanie płodności przed rozpoczęciem leczenia raka i/lub może skorzystać z technologii wspomaganego rozrodu, aby zwiększyć swoje szanse na zajście w ciążę” – stwierdziła Hazim w komunikacie prasowym ogłaszającym wyniki.¹ „Jednak w środowisku medycznym istnieją obawy, że stosowanie metod zachowania płodności lub ART, zwłaszcza tych, które wymagają użycia hormonów, może mieć szkodliwy wpływ na pacjentki z rakiem piersi HR+”.

Dane dotyczące drugorzędowych skutków menstruacji i stosowania technologii wspomaganego rozrodu (ART) aktualizacja badania POSITIVE (NCT02308085) Dane dotyczące pierwotnych wyników dotyczące okresu wolnego od raka piersi przedstawione na zeszłorocznym spotkaniu, które wykazały podobny niewielki odsetek nawrotów choroby w badanej populacji w porównaniu z kontrolą zewnętrzną z badań SOFT (NCT00066690) i TEXT (NCT00066703) po 41 miesiącach obserwacji: 8,9% w porównaniu z 9,2%.^2,3 W tym czasie druga autorka, Ann Partridge, MD, MPH, wiceprzewodnicząca onkologii medycznej w Dana-Farber Cancer Institute i profesor medycyny w Harvard Medical School, zauważyła: „Dotychczasowe wyniki wskazują, że decyzję o wstrzymaniu terapii można podjąć bezpiecznie , w porozumieniu między kobietami a ich lekarzami.”²

WYNIK DODATNI włączono do badania kobiety przed menopauzą, w ciągu 1 miesiąca od zaprzestania stosowania ET, z rakiem piersi w stadium 1–3 HR+, z których wszystkie w momencie włączenia miały 42 lata i mniej, stosowały uzupełniającą ET przez 18 do 30 miesięcy i nie miały klinicznych dowodów na wznowę. Dodatkowymi drugorzędnymi punktami końcowymi są wyniki ciąży, wyniki dla potomstwa, karmienie piersią, przestrzeganie ET i okresy wolne od nawrotów odległych. Wszystkie pacjentki poproszono o prowadzenie dzienniczka miesiączkowego przez 2 lata i zezwolono na stosowanie dowolnej metody ART. Po 3-miesięcznym okresie wymywania następowała maksymalnie 2-letnia przerwa umożliwiająca zapłodnienie, poród i karmienie piersią. Następnie wznowiono ET na 5 lub 10 lat.

Dane do tej analizy wtórnej ponownie zebrano po medianie 41 miesięcy obserwacji. Z całej populacji objętej badaniem, 518, 516 włączono do analizy menstruacji, a 497 do analizy zachowania płodności i ART.

Statystyki pomiędzy grupami były porównywalne: 66% w każdej z grup miało 35 lat lub więcej, 34% miało zajęte węzły chłonne, 62% zgłosiło wcześniejszą chemioterapię, a 75% nie przyznało się do wcześniejszych żywych urodzeń.

W trakcie badania 94% z 273 pacjentek, które zgłosiły brak miesiączki w momencie włączenia do badania – 53% populacji objętej analizą wtórną – ponownie zaczęło miesiączkować. Po 6 miesiącach, rozbijając to na podstawie terapii uzupełniającej, 90% kobiet, które nie otrzymały uzupełniającej ET, wznowiło miesiączki w porównaniu z 85%, które otrzymały chemioterapię z analogami GnRH i 81%, które otrzymały chemioterapię, ale nie analogi GnRH.

74% zgłosiło co najmniej 1 ciążę, a wśród kobiet w wieku poniżej 35 lat zaobserwowano krótszy czas do zajścia w ciążę. Po 12 miesiącach od włączenia do badania 64% zgłosiło co najmniej 1 ciążę w porównaniu z 38% kobiet w wieku od 40 do 42 lat. Po 24 miesiącach od włączenia do badania różnica ta wzrosła do 80% i 50%. W ostatniej grupie wiekowej uwzględnionej w tej analizie, wśród kobiet w wieku od 35 do 39 lat, wskaźnik ciąż mieścił się w przedziale pomiędzy.

W modelu wieloczynnikowym obejmującym wcześniejsze porody, nieregularny lub trwały brak miesiączki, brak ET w porównaniu z samą chemioterapią oraz leczenie selektywnym modulatorem receptora estrogenowego (SERM) w połączeniu z supresją funkcji jajników w porównaniu z samym SERM, „tylko młodszy wiek był powiązany z krótkim czasem do zajścia w ciążę – zauważył Azim. W porównaniu z kobietami w wieku 35–39 lat i 40–42 lata, kobiety w wieku 35 lat i młodsze miały o 26% i 60% większe szanse na zajście w ciążę.

Wśród kobiet, które zgłosiły zachowanie płodności w chwili rozpoznania raka piersi lub które przeszły zabieg ART po pozytywnym włączeniu do badania, najczęściej stosowano stymulację jajników w celu kriokonserwacji zarodków/oocytów (36%), stymulację jajników w celu zapłodnienia in vitro (16%) i kriokonserwowany transfer zarodków (14%). Zastosowano 3 metody. Ogółem u 51% populacji objętej analizą wtórną w chwili rozpoznania przeprowadzono zabieg zachowania płodności, a u 43% wykonano ART.

Analizując charakterystykę pacjentek w zależności od wyboru ART, kobiety poddane kriokonserwacji zarodków lub oocytów zgłaszały najwyższy odsetek wcześniejszych chemioterapii uzupełniającej (71%). Kobiety, które przeszły transfer zarodków kriokonserwowanych, częściej miały 35 lat lub więcej (76%), miały zajęte węzły chłonne (44%) i zgłaszały wcześniejszą chemioterapię uzupełniającą (71%). Kobiety, które przeszły stymulację jajników w celu zapłodnienia in vitro, były częściej starsze (71%). Nieco ponad 85% ogółem było nieródkami.

Ponadto kriokonserwowany transfer zarodków był jedyną metodą istotnie powiązaną z większą szansą na zajście w ciążę, przy czym u kobiet, które poddały się zabiegowi, ryzyko zajścia w ciążę było o 2,41 większe w porównaniu z kobietami, które przeszły inną procedurę ART (wyższe ryzyko 1,8) lub nie przeszły żadnej ART (1,41). większe szanse), bez wpływu na rokowanie w przypadku raka piersi. Niezależnie od stosowania ART, młodszy wiek (poniżej 35 lat w porównaniu z 35-39 i 40-42 lat) wiązał się odpowiednio z 50% i 84% większymi szansami na zajście w ciążę.

I wreszcie, patrząc na wyniki stymulacji jajników i raka piersi, „nie znaleźliśmy żadnej znaczącej różnicy między pacjentkami, które przeszły stymulację jajników i tymi, które jej nie poddały” – powiedział Azim. Po 3 latach stwierdzono równoważne współczynniki skumulowanej zapadalności na BCFI. Po postawieniu diagnozy u tych, którzy zrobili to w ramach kriokonserwacji zarodków/oocytów, w porównaniu z tymi, którzy tego nie zrobili, wskaźniki BCFI wyniosły odpowiednio 9,7% i 8,7%. W przypadku kobiet, które przeprowadziły stymulację jajników do zapłodnienia in vitro w ramach ART w porównaniu z tymi, które tego nie zrobiły, po 2 latach wystąpiły odpowiednio 2 i 8 zdarzeń BC.

„Oczywiście jest to największe badanie prospektywne oceniające zachowanie płodności i technologie wspomaganego rozrodu u pacjentek z wczesnym rakiem piersi HR+, które pragną przyszłej ciąży, co podkreśla znaczenie poradnictwa w zakresie onkopłodności u młodych pacjentek chorych na raka piersi” – stwierdził Azim na konferencji prasowej ogłaszającej te wyniki.

Poprzednie badania wykazały bezpieczeństwo ciąży po raku piersi, niezależnie od statusu HR oraz że uzupełniająca ET może mieć niekorzystny wpływ na przyszłą płodność, jednak niepewność dotyczy przebiegu ciąży u pacjentek z chorobą HR+ poddawanych stymulacji jajników.^4-6

Szacowana data zakończenia pierwotnego badania POSITIVE to grudzień 2025 r., a szacowana data zakończenia badania to grudzień 2028 r.⁷

Bibliografia

1. Pacjenci z rakiem piersi HR-dodatnim mogą stosować technologie zachowania płodności i wspomaganego rozrodu bez zwiększonego ryzyka nawrotu. Informacja prasowa. Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem. 7 grudnia 2023 r. Dostęp: 8 grudnia 2023 r. https://aacr.ent.box.com/s/iim2ep4gyeux1k985golspb3qotpk691
2. Wstrzymanie leczenia raka piersi, aby zajść w ciążę i inne wiadomości z SABCS 2022. Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Rakiem. 12 stycznia 2023 r. Dostęp: 8 grudnia 2023 r. https://www.aacr.org/blog/2023/01/12/pausing-breast-cancer-treatment-to-get-pregnant-and-other-news-from -sabcs-2022/
3. Najważniejsze dane z badania klinicznego SABCS 2022. Czasy apteki®. 16 stycznia 2023 r. Dostęp: 8 grudnia 2023 r. https://www.pharmacytimes.com/view/highlights-from-sabcs-2022-clinical-trial-data
4. Azim HA, Kroman N, Paesmans M i in. Prognostyczny wpływ ciąży po raku piersi w zależności od statusu receptora estrogenowego: wieloośrodkowe badanie retrospektywne. J Clin Oncol. 2013;31(1):73-79. doi:10.1200/JCO.2012.44.228
5. Turan V, Lambertini M, Lee DY i in. Stowarzyszenie linii zarodkowej BRCA warianty patogenne ze zmniejszoną rezerwą jajnikową: metaanaliza danych na poziomie indywidualnego pacjenta. J Clin Oncol. 2021;39(18):2016-2024. doi:10.1200/JCO.20.02880
6. Partridge AH, Niman SM, Ruggeri M i in. Przerwanie terapii hormonalnej w celu podjęcia próby zajścia w ciążę po raku piersi. N Engl J Med. 2023;388(18):1645-1656.doi:10.1056/NEJMoa2212856
7. Wynik ciąży i bezpieczeństwo przerwania terapii u kobiet chorych na raka piersi reagującego na leczenie hormonalne (POZYTYWNY). Clinicaltrials.gov. Zaktualizowano 16 marca 2023 r. Dostęp: 8 grudnia 2023 r.