Firma Encoded Therapeutics otrzymała zgodę od amerykańskich i australijskich agencji regulacyjnych na rozpoczęcie badań klinicznych fazy 1/2 testujących ETX101, kandydata na terapię genową zespołu Dravet, u niemowląt i małych dzieci z zaburzeniami napadowymi.

W USA firma planuje rozpocząć w pierwszej połowie roku program ENDEAVOR (NCT05419492), do którego zapisze się około 22 młodych ludzi. Kwalifikujący się pacjenci będą w wieku od 6 miesięcy do 35 miesięcy lub prawie 3 lata i zostaną rekrutowani w ośrodkach badawczych w Kalifornii i Teksasie.

Równolegle w Australii prowadzone będzie badanie WAYFINDER (NCT06112275). Do badania zostanie zapisanych szacunkowo czworo dzieci w wieku od 3 do 7 lat, w jednym ośrodku w Melbourne.

Rozpoczęcie obu badań następuje po zatwierdzeniu wniosków organów regulacyjnych w odpowiednich krajach, które miały na celu przetestowanie bezpieczeństwa i wczesnej skuteczności eksperymentalnej terapii genowej. Do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) złożono wniosek dotyczący nowego leku badawczego (IND), natomiast do australijskiej Agencji ds. Towarów Terapeutycznych (Australii) złożono wniosek o zatwierdzenie badania klinicznego (CTA).

„ETX101 stanowi przełomowy postęp w krajobrazie terapeutycznym zespołu Dravet, z potencjałem nie tylko w leczeniu napadów, ale także w leczeniu szerszego spektrum objawów innych niż napady” – powiedział dr Sal Rico, dyrektor medyczny Encoded komunikat prasowy firmy.

rekomendowane lektury

Terapia genowa zespołu Draveta celuje w przyczynę choroby

Zespół Draveta to rodzaj padaczki charakteryzujący się epizodami częstych i długotrwałych napadów padaczkowych, zwykle rozpoczynającymi się w pierwszym roku życia. Napady te są trudne do kontrolowania za pomocą któregokolwiek z wielu dostępnych leków na padaczkę. Ze względu na częstotliwość napadów choroba może również prowadzić do problemów poznawczych i rozwojowych.

U większości pacjentów choroba jest spowodowana mutacjami w genie SCN1A genu, co powoduje wytwarzanie niefunkcjonalnego kanału sodowego na powierzchni komórek nerwowych, szczególnie w neuronach wytwarzających GABA – rodzaj hamujących komórek nerwowych.

Uważa się, że niedostateczna aktywność kanałów sodowych w tych neuronach zmniejsza sygnały hamujące w mózgu, powodując nadmierną aktywność neuronów, która przyczynia się do rozwoju napadów padaczkowych.

Chociaż istnieje kilka terapii, które mogą pomóc w kontrolowaniu napadów, nie ma jeszcze zatwierdzonych metod leczenia tej choroby modyfikujących przebieg choroby.

„Zespół Draveta to wyniszczające zaburzenie, które wymaga zmiany paradygmatu z konwencjonalnego leczenia objawowego na precyzyjne i ukierunkowane interwencje na poziomie genetycznym” – powiedział Joseph Sullivan, lekarz medycyny z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco (UCSF) i główny badacz projektu Badanie ENDEAVOR. Jednym z ośrodków badawczych w USA jest UCSF; druga placówka znajduje się w Cook Children’s Medical Center w Fort Worth.

ETX101 to potencjalna jednorazowa terapia genowa modyfikująca przebieg choroby, ukierunkowana na podstawową przyczynę zespołu Dravet. Został zaprojektowany w celu przywrócenia poziomu kanałów sodowych w neuronach GABAergicznych poprzez wykorzystanie zmodyfikowanej i nieszkodliwej wersji wirusa związanego z adenowirusem (AAV) w celu dostarczenia zmodyfikowanego czynnika transkrypcyjnego w celu zwiększenia lub zwiększenia aktywności SCN1A gen. Czynnik transkrypcyjny to białko regulujące aktywność niektórych genów.

Celując w podstawową przyczynę zespołu Dravet, ETX101 może potencjalnie zająć się pełnym zakresem jego objawów.

Mam nadzieję, że terapia genowa nie tylko złagodzi objawy, ale zajmie się pierwotną przyczyną zespołu Dravet, wyznaczając potencjalnie transformacyjne podejście w naszych dążeniach do zajęcia się ciągłymi obciążeniami medycznymi rodzin żyjących z zespołem Dravet.

Badania przedkliniczne na mysim modelu zespołu Dravet wykazały, że pojedyncze podanie ETX101 zwiększało poziom kanałów sodowych w neuronach GABAergicznych i zmniejszało częstotliwość napadów drgawkowych u myszy. Leczenie zmniejszyło również ryzyko nagłej, niespodziewanej śmierci w przebiegu padaczki.

„Mam nadzieję, że terapia genowa nie tylko złagodzi objawy, ale zajmie się pierwotną przyczyną zespołu Dravet, wyznaczając potencjalnie transformacyjne podejście w naszym dążeniu do rozwiązania bieżących problemów medycznych rodzin żyjących z zespołem Dravet” – powiedział Sullivan, profesor padaczki dziecięcej, neurologii i pediatrii w Centrum Doskonałości Epilepsji Dziecięcej UCSF.

Dwa nowe badania kliniczne są częścią globalnego programu rozwoju klinicznego firmy Encoded POLARIS, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ETX101 u niemowląt i małych dzieci.

Według Encoded w ramach programu oceniony zostanie także początkowy wpływ terapii na nasilenie napadów padaczkowych oraz potencjalna długoterminowa poprawa rozwoju neurologicznego.

„ENDEAVOR i WAYFINDER to pierwszy krok w udostępnieniu społeczności Dravet potencjalnie jednorazowej terapii genowej modyfikującej przebieg choroby” – powiedział Rico.

Doktor Kartik Ramamoorthi, współzałożyciel i dyrektor generalny firmy, powiedział, że uruchomienie dwóch wersji próbnych „strategicznie pozycjonuje Encoded w celu osiągnięcia kluczowych kamieni milowych programu w 2024 r.”

„Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie dodatkowych aktualizacji firmy w nadchodzących miesiącach” – powiedział Ramamoorthi.

Wydrukuj ten artykuł