Nowe badania wykazały, że psylocybina zmniejsza spożycie alkoholu u szczurów poprzez zmianę określonych szlaków mózgowych, szczególnie w lewym jądrze półleżącym. Sugeruje to, że psylocybina może być potencjalnie użytecznym sposobem leczenia w celu zmniejszenia spożycia alkoholu, ale potrzeba więcej badań, aby potwierdzić jej skuteczność u ludzi. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie Mózg.

Zaburzenie związane z używaniem alkoholu to przewlekły stan charakteryzujący się niezdolnością do kontrolowania lub zaprzestania picia pomimo niekorzystnych konsekwencji społecznych, zawodowych lub zdrowotnych. Zaburzenie to ma różny stopień nasilenia i może prowadzić do znacznej niepełnosprawności i zwiększonej śmiertelności. Tradycyjne metody leczenia obejmują terapię behawioralną, leki i grupy wsparcia, ale wiele osób ma trudności z osiągnięciem trwałego powrotu do zdrowia, co podkreśla potrzebę skuteczniejszych opcji terapeutycznych.

Psylocybina to naturalnie występujący związek psychodeliczny występujący w niektórych gatunkach grzybów. Jest stosowany od wieków w różnych kontekstach kulturowych i duchowych. W ostatnich latach zainteresowanie naukowe psylocybiną odżyło ze względu na jej potencjalne korzyści terapeutyczne. Po spożyciu psylocybina przekształca się w psylocynę, związek, który oddziałuje z receptorami serotoniny w mózgu, wpływając na nastrój, percepcję i poznanie.

Wczesne badania kliniczne sugerują, że terapia wspomagana psylocybiną może być skuteczna w leczeniu różnych schorzeń psychicznych, w tym depresji, lęku i zaburzeń związanych z używaniem substancji. Wstępne badania wykazały również, że psylocybina może pomóc w zmniejszeniu spożycia alkoholu, ale dokładne mechanizmy pozostają niejasne. Nowe badanie miało na celu zbadanie neurobiologicznych efektów psylocybiny, ze szczególnym uwzględnieniem jej interakcji z receptorami serotoniny i dopaminy w obwodzie nagrody w mózgu.

Badanie przeprowadzono na 66 samcach szczurów Long-Evans, które wybrano na podstawie ich przydatności do modelowania ludzkich zachowań związanych ze spożyciem alkoholu. Były one trzymane pojedynczo w kontrolowanym cyklu światło/ciemność i miały nieograniczony dostęp do jedzenia i wody. Badanie było zgodne ze ścisłymi wytycznymi etycznymi dotyczącymi opieki i wykorzystywania zwierząt laboratoryjnych.

Początkowo szczury miały dostęp do 20% roztworu etanolu w konfiguracji z dwoma butelkami przez cztery tygodnie, aby ustalić spożycie etanolu. Po tym okresie szczury były szkolone do samodzielnego podawania etanolu w klatkach operacyjnych, metodą polegającą na naciśnięciu dźwigni w celu otrzymania dawki etanolu. Ta konfiguracja naśladuje dobrowolne spożycie alkoholu przez ludzi i pozwala badaczom zmierzyć motywację szczurów do spożywania alkoholu.

Badanie podzielono na kilka eksperymentów, aby wyizolować różne zmienne. W jednym eksperymencie psylocybinę wstrzykiwano dootrzewnowo (bezpośrednio do jamy ciała) w dawce 1 mg/kg. Inny eksperyment obejmował mikroinfuzję psylocybiny bezpośrednio do lewego lub prawego jądra półleżącego, kluczowego obszaru mózgu zaangażowanego w przetwarzanie nagrody. Te zastrzyki miały na celu zidentyfikowanie konkretnych obszarów mózgu odpowiedzialnych za wpływ psylocybiny na spożycie alkoholu.

Aby zrozumieć efekty molekularne, naukowcy zmierzyli ekspresję różnych genów w jądrze półleżącym i korze przedczołowej cztery godziny po podaniu psylocybiny. Analiza ta skupiła się na genach związanych ze szlakami serotoniny i dopaminy, które są kluczowe w regulacji zachowań związanych z nagrodą i uzależnieniem.

Naukowcy odkryli, że psylocybina wywołała znaczące zmiany w ekspresji genów w jądrze półleżącym. Co ciekawe, geny kodujące receptory serotoniny i transportery dopaminy wykazały różnicową ekspresję między lewym i prawym jądrem półleżącym. Na przykład gen receptora serotoniny 2A (5-HT2A) był zmniejszony w lewym jądrze półleżącym, podczas gdy neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF) był podwyższony w prawym jądrze półleżącym.

Podanie psylocybiny doprowadziło do zauważalnego zmniejszenia samopodawania alkoholu. Szczury, którym podano psylocybinę, wykazały 48% spadek liczby naciśnięć dźwigni i 51% spadek całkowitego spożycia alkoholu w porównaniu do szczurów, którym podano roztwór soli fizjologicznej. Sugeruje to, że efekty psylocybiny są silne i nie ograniczają się do bezpośrednich wlewów do mózgu.

Co ciekawe, po mikroiniekcji psylocybiny do lewego jądra półleżącego, liczba naciśnięć dźwigni w celu spożycia alkoholu spadła o 38%, a całkowite spożycie alkoholu zmniejszyło się o 39%. Z kolei iniekcje do prawego jądra półleżącego nie wywołały istotnych zmian, co podkreśla znaczenie lewego jądra półleżącego w pośredniczeniu tych efektów.

Zaangażowanie receptorów serotoninowych zostało potwierdzone, gdy efekty psylocybiny zostały zablokowane przez wstępne leczenie ketanseryną, antagonistą receptora serotoninowego. Szczury otrzymujące ketanserynę przed psylocybiną nie wykazały typowego zmniejszenia spożycia alkoholu, co wskazuje, że efekty psylocybiny są pośredniczone przez szlaki receptorów serotoninowych.

Badanie dostarcza dowodów na to, że psylocybina może zmniejszyć spożycie alkoholu u szczurów poprzez działanie na określone szlaki mózgowe. Zmieniając ekspresję genów w jądrze półleżącym i angażując receptory serotoniny, psylocybina wydaje się zmniejszać nagradzające właściwości alkoholu, co prowadzi do zmniejszenia spożycia.

Chociaż te odkrycia rzucają światło na potencjalne mechanizmy psylocybiny w zmniejszaniu spożycia alkoholu, istnieją znaczące różnice fizjologiczne i behawioralne między szczurami a ludźmi, które należy wziąć pod uwagę. W związku z tym przełożenie tych wyników na leczenie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu u ludzi będzie wymagało szeroko zakrojonych badań klinicznych w celu potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa w populacjach ludzkich.

Badanie zatytułowane „Psilocybina zmniejsza samopodawanie alkoholu poprzez selektywną aktywację lewego jądra półleżącego u szczurów” zostało przeprowadzone przez Jérôme’a Jeanblanca, Romaina Bordy’ego, Grégory’ego Fouqueta, Virginie Jeanblanc i Mickaëla Naassilę.