Kiedy pierwsze zabiegi Radar Therapeutics zostaną wprowadzone na rynek, firma ma nadzieję nie tylko zapewnić nową, ekscytującą metodę leczenia, ale także terapie dostępne dla szerokiego grona pacjentów, powiedziała dyrektor generalna i współzałożycielka, Sophia Lugo.

Radar Therapeutics wyszła w tym tygodniu z ukrycia i ogłosiła, że ​​zebrała 13,4 miliona dolarów w rundzie finansowania zalążkowego, w której udział wzięło nadwyżka subskrypcji, prowadzonej przez NfX Bio. Do rundy przyłączyły się także Eli Lilly & Co, Biovision i KdT Ventures, w których uczestniczyli PearVC, BEVC i inni inwestorzy. Fundusze zostaną wykorzystane do rozwijania różnych programów wewnętrznych, powiększania zespołu i poszukiwania możliwości partnerstwa. W szczególności oznacza to podwojenie liczby pracowników w nadchodzących miesiącach przy jednoczesnym dalszym generowaniu danych przedklinicznych na poparcie planowanych terapii, powiedział Lugo.

Terapie genetyczne, zwłaszcza terapie mRNA, są obecnie w modzie, mają jednak pewne ograniczenia. Większość z nich opiera się na białkach powierzchniowych komórek, które działają w sposób ukierunkowany, a to często oznacza stosowanie terapii komórkowych ex vivo, które wprowadzają materiał genetyczny poza organizm. Jednak aby stworzyć szeroko skalowalne terapie, „trzeba zastosować leczenie in vivo”, szczególnie w przypadku złożonych chorób, w przypadku których bezpieczeństwo jest wysokie – powiedział Lugo. To właśnie sprawia, że ​​podejście terapeutyczne Radara różni się od innych. Firma buduje biznes wokół leków wykorzystujących czujniki RNA—mRNA, które bramkują swoją ekspresję w oparciu o inne RNA w komórce—do dostarczania ładunków genetycznych bezpośrednio do komórek, które ulegają transkrypcji jedynie w obecności specyficznych sygnatur ekspresji.

Naukowcy mogą szybko znaleźć te sygnatury komórkowe dzięki proliferacji jednokomórkowych zbiorów danych transkryptomicznych wygenerowanych w ostatnich latach, które dostarczają szczegółowych profili ekspresji RNA dla poszczególnych komórek. „Koperkujemy te zbiory danych transkryptomicznych, aby znaleźć sygnatury komórkowe, unikalny transkrypt, który oznacza pożądany typ komórki” – wyjaśnił Lugo w rozmowie z GEN. Radar wykorzystuje także „postęp w naszej wiedzy na temat enzymów edytujących RNA, takich jak ADAR, do projektowania prostych przełączników w celu tworzenia inteligentnych terapii mRNA” – zauważył dr Eerik Kaseniit, współzałożyciel i CSO firmy Radar Therapeutics. „W przeciwieństwie do podejść wykorzystujących mikroRNA do wyłączania ekspresji ładunku w predefiniowanych komórkach, technologia Radara umożliwia aktywację ekspresji białek [only] w pożądanych komórkach.”

Oprócz zapewnienia finansowania, Radar zgromadził imponujący zespół doradców, którzy będą kierować jego wysiłkami rozwojowymi, w tym ekspertów w dziedzinie biologii syntetycznej i bioinżynierii. Na liście znajdują się: dr Xiaojing Gao i dr James J. Collins, którzy są również wymienieni jako współzałożyciele, a także dr David Schaffer, dr Eric Klein i dr Svetlana Lucas. Collins, pionier w dziedzinie biologii syntetycznej oraz profesor inżynierii medycznej i nauk ścisłych oraz inżynierii biologicznej na MIT, zauważył, że technologia Radara „ma potencjał, aby umożliwić nową generację bezpieczniejszych, trwalszych i skutecznych terapii mRNA do zastosowań wykraczających poza szczepionki.”

Przypadkowe spotkanie

Wiele udanych partnerstw naukowych rozpoczyna się od spotkań na kampusach uniwersyteckich. Radar Therapeutics ma podobną historię. Lugo i Kaseniit poznali się po raz pierwszy na Uniwersytecie Stanforda. Zanim się poznali, Kaseniit myślał o mRNA od co najmniej dziesięciu lat, a konkretnie o możliwości kontrolowania translacji RNA. Jako student studiował mechanizmy regulacji i przeprogramowania RNA. Kontynuował badania nad RNA podczas studiów podyplomowych na Uniwersytecie Stanforda, w laboratorium Xiaojing Gao, profesora nadzwyczajnego inżynierii chemicznej.

I tam zetknął się z pomysłem stworzenia RNA, które mogłoby być kontrolowane przez inne RNA, powiedział Kaseniit GEN. Niewielu naukowców badało wówczas to podejście, ale Kaseniit zauważył, że ma ono nogi. Wczesne eksperymenty z wykorzystaniem czujników RNA w laboratorium Gao sugerowały, że system działa dobrze i można go wykorzystać do projektowania skutecznych leków. Kaseniit, Gao i inni współpracownicy opublikowali artykuł w Biotechnologia Przyrody w 2022 r., który opisał system dla Wykrywanie RNA wykorzystujące deaminazy adenozynowe działające na RNA lub RADAR—technologia, która będzie teraz stanowić podstawę działalności Radar Therapeutics. Osobno naukowcy z Duke University Medical Center opublikowali swoje wyniki własne badania z wykorzystaniem programowalnej technologii wykrywania RNA W Natura także w 2022 r.

Kiedy Kaseniit poznała Lugo, zapisała się na program MBA na Uniwersytecie Stanforda. Postanowili założyć firmę, która opracowuje i wprowadza na rynek leki wykorzystujące technologię czujników RNA opracowaną w laboratorium Gao, gdy tylko zakończą realizację odpowiednich programów. Lugo był podekscytowany jego potencjałem i prostotą. „Do zaprojektowania tego przełącznika potrzebny jest jedynie profil transkryptomu komórki” – powiedziała. „Możemy przesłuchać ponad 100 000 unikalnych transkryptów ludzkich [and] możemy przyjrzeć się zarówno regionom kodującym, jak i niekodującym”.

Planowane leki będą składać się z trzech elementów: czujnika, kodonu stop i leku zakodowanego w mRNA. Ich mechanizm działania jest również dość prosty. Kodon stop zapobiega translacji terapii mRNA przez rybosomy, gdy ładunek dostanie się do komórki. Czujnik jest odwrotną, komplementarną sekwencją sygnatury komórki powiązanej z chorobą będącą przedmiotem zainteresowania. Kiedy ładunek zostaje dostarczony do komórki z sygnaturą pasującą do czujnika, deaminaza występująca w większości ludzkich komórek edytuje kodon stop w sposób inaktywujący go, umożliwiając translację mRNA. Ponieważ translacja terapii mRNA jest kontrolowana, terapie Radara pozwalają uniknąć potencjalnie toksycznych skutków ubocznych transkrypcji leku do komórek innych niż docelowe.

Najważniejsze pytania brzmią teraz: jakie będą pierwsze terapie firmy Radar i kiedy będą gotowe do wprowadzenia na rynek. Radar nie jest jeszcze gotowy, aby powiedzieć, którymi dokładnie chorobami planuje się zająć natychmiast, ale wiele wskazuje na to, że jednym z celów będą choroby autoimmunologiczne. Lugo jednak niczego nie wyklucza. „Chcemy miejsc, w których nastąpi skokowa zmiana w zakresie bezpieczeństwa i dostępności. I gdzie istnieją naprawdę skomplikowane przedziały terapeutyczne, którymi nikt nie może się zająć, ponieważ nie mają wyłącznika bezpieczeństwa” – powiedziała. „Choroby autoimmunologiczne są dla nas interesujące, ponieważ [no] Terapie komórkowe ex vivo zostały zatwierdzone dla przedziału immunologicznego. A jeśli chcesz zająć się dużymi populacjami osób z chorobami autoimmunologicznymi, potrzebujesz czegoś bardzo bezpiecznego”.

Oprócz bezpieczeństwa, dostępność jest ważną wartością dla firmy, która pracuje nad pierwszymi zabiegami. „Chcemy wyprodukować lek, którego produkcja nie będzie kosztować stu tysięcy dolarów lub więcej” – powiedział Lugo. Wskazała na terapie komórkowe, które wymagają skomplikowanych protokołów ekstrakcji i inżynierii w zakładach produkcyjnych. Koszty te mogą szybko podnieść koszty leczenia pacjentów. A takiego scenariusza Radar chce uniknąć. Terapie zostaną zaprojektowane w taki sposób, aby można je było łatwo zastosować w klinice, powiedział Lugo.

Lugo woli też nie spekulować na temat tego, kiedy pierwsze terapie mogą pojawić się na rynku. Opracowanie terapii wymaga czasu i wielu testów, zanim pacjenci będą mogli rozpocząć leczenie. „To ekscytujący nowy sposób ekspresji specyficznej dla typu komórek i mamy nadzieję, że zgromadzi wystarczającą liczbę światowej klasy talentów i środków finansowych, aby udostępnić go pacjentom” – powiedziała. „Chcemy mieć własne, wewnętrzne programy, ponieważ mamy silne przekonanie, jakie leki powinny istnieć na świecie i dla jakich pacjentów [but] jesteśmy otwarci na wspólny rozwój i realizację naszych własnych programów wewnętrznych poprzez różne mechanizmy finansowania.”