Według niedawnego badania opublikowanego przez Ludmir i in. w czasopiśmie „Naukowcy wykazali, że dodanie radioterapii ukierunkowanej na przerzuty do standardowej chemioterapii może poprawić przeżycie bez progresji u pacjentów z oligometastatycznym rakiem trzustki” Czasopismo Onkologii Klinicznej i zaprezentowano wcześniej na sympozjum ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2024 (streszczenie 603).

Tło

Przerzutowy rak trzustki szybko rozprzestrzenia się na ważne organy, co stwarza poważne wyzwania w leczeniu choroby. Diagnoza często pojawia się w zaawansowanym stadium, co zmniejsza skuteczność leczenia i zmniejsza wskaźniki przeżywalności. Złożoność choroby i oporność na wiele terapii mogą również przyczyniać się do jej złych rokowań. Chemioterapia, główna opcja leczenia, zazwyczaj zapewnia średnio 7-miesięczne przeżycie bez progresji.

„Pacjenci z przerzutowym rakiem trzustki mają ograniczone możliwości leczenia i słabe wyniki” – podkreślił główny autor badania Ethan Ludmir, lekarzadiunkt w Katedrze Radioterapii Onkologicznej Układu Pokarmowego w Centrum Onkologicznym MD Anderson na Uniwersytecie Teksańskim.

Radioterapia ukierunkowana na przerzuty jest ukierunkowana na przerzuty za pomocą wysokodawkowej radioterapii ablacyjnej, której celem jest wyeliminowanie wszystkich komórek nowotworowych we wszystkich miejscach zidentyfikowanych w skanie. To podejście jest oceniane głównie u pacjentów z chorobą oligometastatyczną — pośrednim stadium raka między zlokalizowanym guzem a rozsianym rakiem — u których obrazowanie pokazuje do pięciu przerzutów. Radioterapia ukierunkowana na przerzuty stała się głównym obszarem badań po tym, jak udane wstępne badanie w 2016 r. wykazało jej skuteczność u pacjentów z rakiem płuc. Od tego czasu wykazano, że jest skuteczna w przypadku wielu typów nowotworów, w tym raka prostaty i nerek.

Metody i wyniki badań

W wieloośrodkowym badaniu fazy II EXTEND (identyfikator ClinicalTrials.gov NCT03599765) naukowcy losowo przydzielili 40 pacjentów z oligometastatycznym rakiem trzustki do otrzymywania albo radioterapii ukierunkowanej na przerzuty w połączeniu z chemioterapią, albo samej chemioterapii w latach 2019–2023.

Mediana czasu do nawrotu nowej zmiany wynosiła 14 miesięcy w przypadku radioterapii ukierunkowanej na przerzuty i chemioterapii w porównaniu do 5 miesięcy w przypadku samej chemioterapii. 12-miesięczny wskaźnik braku nawrotu nowej zmiany wynosił 54% wśród pacjentów, którzy otrzymali radioterapię ukierunkowaną na przerzuty i chemioterapię i 38% wśród tych, którzy otrzymali samą chemioterapię.

Po medianie obserwacji wynoszącej 17,3 miesiąca badacze odkryli, że przeżycie bez progresji choroby wynosiło 10,3 miesiąca u pacjentów, którzy otrzymali radioterapię ukierunkowaną na przerzuty i chemioterapię, w porównaniu z 2,5 miesiąca u tych, którzy otrzymali wyłącznie standardową chemioterapię. Ponadto stwierdzono, że zwiększone odpowiedzi immunologiczne po radioterapii ukierunkowanej na przerzuty są powiązane z dłuższym czasem przeżycia.

Dozwolone było przejście z samej chemioterapii na radioterapię ukierunkowaną na przerzuty plus chemioterapia. Naukowcy poinformowali, że radioterapia ukierunkowana na przerzuty była dobrze tolerowana, bez obserwowanych zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego związanych z leczeniem.

Eksploracyjne punkty końcowe badania miały na celu zbadanie wpływu radioterapii ukierunkowanej na przerzuty na układ odpornościowy organizmu po wcześniejszych badaniach wykazujących jej potencjał do wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej. Naukowcy odkryli, że zdarzenia systemowej aktywacji immunologicznej były związane z terapią i korelowały z poprawą przeżycia bez progresji.

Wnioski

„Jesteśmy podekscytowani faktem, że dodanie ukierunkowanej radioterapii wydłużyło średni czas przeżycia bez progresji choroby czterokrotnie, co sugeruje, że to podejście potencjalnie stanowi zmianę paradygmatu w leczeniu przerzutowego raka trzustki” – podkreślił dr Ludmir.

„Wyniki sugerują, że przerzuty są skierowane [radiation] „terapia jest skuteczna i bezpieczna dla pacjentów z oligometastatycznym rakiem trzustki” – podkreślił starszy autor badania Chad Tang, lekarzprofesor nadzwyczajny radioterapii onkologicznej w University of Texas MD Anderson Cancer Center. „Niemniej jednak, konieczne są większe badania, aby potwierdzić przewagę w przeżywalności obserwowaną w przypadku miejscowego leczenia ukierunkowanego na przerzuty i zbadać systemową aktywację immunologiczną jako potencjalny mechanizm korzyści terapeutycznych”, podkreślił.

Naukowcy planują poprowadzić badanie fazy III EXPAND, które rozpocznie się pod koniec 2024 r. Randomizowane badanie kliniczne sprawdzi, czy radioterapia ukierunkowana na przerzuty może poprawić zarówno przeżycie bez progresji, jak i całkowite przeżycie u pacjentów z oligometastatycznym rakiem trzustki.

Ujawnienie: Badania w tym badaniu były wspierane przez Cancer Prevention and Research Institute of Texas, National Cancer Institute of the National Institutes of Health, Translational Molecular Pathology–Immunoprofiling Laboratory, Andrew Sabin Family Fellowship i Fund for Innovation in Cancer Informatics. Aby uzyskać pełne informacje o autorach badania, odwiedź ascopubs.org i connections.asco.org.