Choroby układu krążenia są główną przyczyną zgonów na świecie i są odpowiedzialne za śmierć ponad 18 milionów osób rocznie, z czego 700 000 w samych Stanach Zjednoczonych. Choroby serca mogą być dziedziczne, takie jak arytmia, wrodzona choroba serca, kardiomiopatia i wysoki poziom cholesterolu we krwi. Jednakże, jak lubi mawiać dr Gaurav Shah, dyrektor generalny Rocket Pharmaceuticals: „DNA nie jest twoim przeznaczeniem”. Jako firma, której misją jest zmiana życia milionów ludzi cierpiących na rzadkie choroby genetyczne, Rocket po cichu przekształciła się w lidera w świecie terapii genowej, osiągając ostatnio kamień milowy w terapii genowej i genetycznych chorobach serca. Przez ostatnie osiem lat prezes i dyrektor operacyjny firmy Shah and Rocket, Kinnari Patel, znana liderka w dziedzinie nauki i opracowywania leków, wraz ze współzałożycielem Jonathanem Schwartzem, lekarzem medycyny, obecnie dyrektorem ds. terapii genowej, znajdowali się na czele stymulowanie innowacyjnych badań nad terapią genową w leczeniu wyniszczających i rzadkich zaburzeń zagrażających życiu, na które nie ma lekarstwa.

Innowacyjne podejście firmy Rocket do badań i rozwoju zaowocowało opracowaniem jednorazowych, potencjalnie leczniczych terapii genetycznych, których celem jest skorygowanie pierwotnej przyczyny, czyli na poziomie genetycznym, tych złożonych i często śmiertelnych chorób. W przygotowaniu znajduje się sześć programów terapii genowej dotyczących chorób układu krążenia i chorób hematologicznych, z których każdy wykazał pozytywny sukces kliniczny i/lub przedkliniczny. Jeden z programów Rocket, RP-A501, ma na celu leczenie pacjentów z chorobą Danona, wyniszczającą, jednakowo śmiertelną, rzadką chorobą serca o podłożu genetycznym, która albo prowadzi do konieczności przeszczepienia serca, albo grozi śmiercią w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości, przy czym większość pacjentów to mężczyźni umiera przed 20. rokiem życia, a większość kobiet przed 40. rokiem życia. Obecnie nie ma leku ani zatwierdzonych metod leczenia, które cofnęłyby jej skutki. Choroba jest spowodowana mutacjami w genie LAMP2 i szacuje się, że dotyka od 15 000 do 30 000 osób w USA i Europie. Jedyną dostępną opcją leczenia dla pacjentów firmy Danon jest przeszczep serca, który jest niezwykle trudny ze względu na ograniczoną liczbę dawców, a po jego otrzymaniu wiąże się ze znacznymi powikłaniami i nie daje efektu leczniczego.

Jednakże RP-A501 jest jednorazową terapią genową podawaną dożylnie, mającą na celu przywrócenie prawidłowej funkcji serca i służącą jako lek dla pacjentów z chorobą Danona. Przede wszystkim jest to pierwsza eksperymentalna terapia genowa stosowana w leczeniu genetycznej choroby serca, o której wiadomo, że wykazuje pozytywne wyniki w badaniach na ludziach. Terapia genowa obejmuje wlew naukowo zaprojektowanego, niereplikującego wektora wirusowego, który dostarcza zdrową kopię terapeutycznego genu LAMP2 do dotkniętych chorobą komórek serca. Dane z badania Rocket RP-A501 wykazały, że RP-A501 jest bezpieczny u leczonych pacjentów, a pacjenci dorośli i dzieci wykazali poprawę lub stabilizację objawów Danona związanych z sercem, przy czym pacjenci również zgłaszali znaczną poprawę funkcjonowania i samopoczucia.

Patel osobiście widział wpływ terapii genowej na pacjentów w trakcie prób. „Jedno dziecko było tak zdyszane, że nie mogło nawet chodzić. To pozbawiło go dzieciństwa, ponieważ często spotykał się z ostracyzmem ze względu na niezdolność do chodzenia, brał silne leki i przebywał w szpitalu i poza nim. W ciągu sześciu miesięcy od zastosowania terapii genowej był w stanie chodzić przez dłuższy czas, co pozwoliło mu na wykonywanie normalnych czynności właściwych dla jego wieku, takich jak kupowanie „cukierek albo psikus” i uczestnictwo w obozach noclegowych. Obserwowanie tych wyników w czasie krótszym niż rok było niezwykłe. Jego przypadek, a także podobne, pomogły w nawiązaniu silnej współpracy z oddziałem CEBR (Centrum Oceny i Badań Biologicznych) FDA w pracach nad wprowadzeniem RP-A501 na ścieżkę regulacyjną do zatwierdzenia”.

We wrześniu 2023 r. firma Rocket osiągnęła ważny kamień milowy, ogłaszając, że osiągnęła porozumienie z FDA w celu rozpoczęcia kluczowego badania fazy drugiej dotyczącego RP-A501 w leczeniu choroby Danona, stając się pierwszą terapią genową na serce, która osiągnęła ostatni etap badań klinicznych . W badaniu bierze udział 12 pacjentów, którzy będą oceniani w ciągu 12 miesięcy. Pod warunkiem, że w tej końcowej fazie będą nadal pozytywne wyniki, a Rocket będzie postępował zgodnie z planem, stanie się pierwszą terapią genową na jakąkolwiek chorobę serca zgłoszoną do FDA do zatwierdzenia na rynku. Tym, co niezwykle ekscytuje firmę Rocket, jest nie tylko potencjał wyleczenia pacjentów firmy Danon raz na zawsze, ale także potencjał pracy nad Danonem i RP-A501, który może otworzyć drzwi do opracowania kardiologicznych terapii genowych w leczeniu szerszego zakresu dziedzicznych chorób serca, które dotykają tak wiele osób. pacjentów, w tym tych, które prowadzą do niewydolności serca lub udaru mózgu. Wykorzystuje już zdobytą wiedzę w leczeniu dwóch dodatkowych genetycznych chorób serca (PKP2-ACM i BAG3-DCM). Program PKP2-ACM znajduje się już w fazie 1 badania klinicznego z BAG3-DCM w fazie przedklinicznej.

Podsumowując, te trzy programy terapii genowej ukierunkowanej na serce nie tylko reprezentują trzy główne formy chorób serca, ale mogą mieć wpływ na ponad 100 000 pacjentów w USA i Europie. Ogólnie rzecz biorąc, na dzień dzisiejszy firma Rocket przeniosła trzy ze swoich programów terapii genowej do kluczowych badań fazy drugiej, a jeden program jest oceniany przez FDA w celu uzyskania zatwierdzenia do obrotu. Wielu uważa to za niezwykłe osiągnięcie w tej dziedzinie, biorąc pod uwagę, że od badań klinicznych na ludziach do złożenia wniosku marketingowego przez FDA w branży znanej ze znacznie dłuższych cykli rozwoju minęło zaledwie pięć lat. Jednak prędkość to tylko jeden z elementów misji Rocket. „Szybkie działanie dla nas i każdej biotechnologii jest niezbędne, gdy pacjenci stają w obliczu życia i śmierci, ale nacisk na terapię genową, aby pomóc zmienić trajektorię dziedzicznych rzadkich chorób, przycisnął nas jeszcze bardziej”. podzielił się dr Shah. Wraz z postępem w leczeniu Danona i rozwiązaniem problemu genetycznych chorób serca, pojawia się wizja Rocketa dotycząca rewolucji w terapii genowej.

Obserwuj mnie na Świergot lub LinkedIn. Wymeldować się inne moje prace tutaj.