Nawet osoby z umiarkowanie podwyższonym poziomem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) są bardziej narażeni na choroby serca, jeśli mają także wariant hipercholesterolemii rodzinnej (FH) – wynika z nowych badań. W długoterminowym badaniu wzięło udział ponad 20 000 pacjentów, co wzmacnia wartość badań genetycznych w kierunku tej choroby.

Badania została opublikowana w JAMA Kardiologia zeszły tydzień. Głównym autorem był Yiyi Zhang, doktorant z Columbia University, ale zaangażowanych było kilka innych instytucji, w tym Broad Institute of Massachusetts Institute of Technology i Harvard, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Mount Sinai i inne.

W badaniu tym analizowano zbiorcze badanie kohortowe z udziałem 21 426 uczestników, których mediana trwała 18 lat. Warianty FH wiązały się z dwukrotnie większym ryzykiem choroby wieńcowej, nawet wśród osób z umiarkowanie podwyższonym stężeniem LDL-C. Wydaje się, że zwiększone ryzyko choroby wieńcowej można w dużej mierze wytłumaczyć znacznie wyższą skumulowaną ekspozycją na LDL-C w ciągu całego życia u osób z wariantem FH w porównaniu z osobami bez wariantu FH.

Odkrycia sugerują, że badania genetyczne w kierunku FH mogą pomóc w udoskonaleniu stratyfikacji ryzyka wykraczającej poza sam cholesterol LDL.

FH to zaburzenie genetyczne, które często skutkuje bardzo wysokim poziomem LDL-C i wysokim ryzykiem przedwczesnej choroby niedokrwiennej serca w wyniku długotrwałego narażenia na znacznie podwyższony niski poziom LDL-C. Jest to choroba genetyczna pierwszego stopnia, uznana przez amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom jako posiadająca znaczny potencjał wpływu na zdrowie publiczne poprzez ulepszoną diagnostykę i leczenie. FH jest najczęstszą genetyczną przyczyną chorób układu krążenia, dotykającą jedną na 250 osób w USA

Jednak wpływ wariantów FH na ryzyko choroby wieńcowej u osób z umiarkowanie podwyższonym stężeniem LDL-C nie został dobrze zbadany. I pomimo zaleceń krajowych wytycznych dotyczących powszechnych badań przesiewowych na cholesterol rozpoczynających się w dzieciństwie, w raporcie z 2017 roku oszacowano, że 90% przypadków FH w USA pozostaje niezdiagnozowanych. Co więcej, najnowsze dowody sugerują, że niezdiagnozowane przypadki FH mogą wiązać się z gorszymi wynikami zdrowotnymi, w tym większym ryzykiem przedwczesnego porodu. zgonów w porównaniu ze zdiagnozowanymi przypadkami FH.

Warto zauważyć, że wśród pacjentów z ciężką hipercholesterolemią (LDL-C ≥190 mg/dl) wariant FH wykrywa się u mniej niż pięciu procent. I jeszcze, Warianty genu FH wiążą się z większym ryzykiem choroby wieńcowej, nawet w porównaniu z pacjentami bez wariantu, z podobnym poziomem LDL-C. Poprzednie badania wykazały również, że u połowy osób z wariantem FH poziom LDL-C może być niższy niż 190 mg/dl, co sugeruje, że badanie przesiewowe w kierunku FH oparte na samym bardzo podwyższonym stężeniu LDL-C może przeoczyć znaczną liczbę osób z wariantem FH.

Badanie to oparto na danych z sześciu populacyjnych prospektywnych badań kohortowych: badania dotyczącego ryzyka miażdżycy w społecznościach (ARIC), badanie rozwoju ryzyka tętnic wieńcowych u młodych dorosłych (CARDIA), badanie zdrowia układu sercowo-naczyniowego (CHS), kohorty Framingham Heart Study Offspring (FHS-O), Jackson Heart Study (JHS) i Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA).