Zespół z Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu w Ottawie zakończył nowe badanie, które ujawnia wewnętrzne działanie mutacji genów prowadzących do niezwykle rzadkiego zespołu, którego od czasu jego pierwszego opisu na początku lat 60. XX wieku zgłoszono mniej niż 100 przypadków.

Z trudem zdobyte odkrycie badawcze może przyspieszyć opracowanie metody leczenia zespołu Borjesona-Forssmana-Lehmanna (BFLS), zaburzenia neurorozwojowego powiązanego z chromosomem X, które charakteryzuje się drgawkami, niepełnosprawnością intelektualną i zaburzeniami zachowania. Dzieci urodzone z tą wyniszczającą chorobą zazwyczaj wykazują również objawy fizyczne, w tym charakterystyczne rysy twarzy i wady wzrostu, takie jak zwężające się palce.

Opublikowane w Raporty EMBOwyniki rygorystycznego badania mogłyby prawdopodobnie mieć szerszy wpływ, potencjalnie rozjaśniając perspektywy leczenia innych rzadkich zespołów neurorozwojowych sprzężonych z chromosomem X.

„Badanie rzadkich chorób związanych z zaburzeniami neurorozwojowymi i upośledzeniami poznawczymi pogłębia naszą wiedzę na temat podstawowych mechanizmów patogenezy chorób i kładzie podwaliny pod projektowanie nowych terapii” – mówi starszy autor, dr Arezu Jahani-Asl, kanadyjski kierownik badań w dziedzinie neurobiologii chorób , profesor nadzwyczajny na Wydziale Medycyny Komórkowej i Molekularnej oraz badacz stowarzyszony w The Ottawa Hospital.

Według dr Jahani-Asl, której program badawczy koncentruje się na opracowywaniu nowych strategii terapeutycznych wyniszczających chorób mózgu, projekt rozpoczął się od scharakteryzowania regulacji genomu przez gen PHF6 w rozwijającej się korze embrionalnego mózgu myszy. Stosując podejścia obliczeniowe i multiomikę, czyli podejście do analizy biologicznej, które dostarcza szczegółowych danych na temat interakcji systemów biologicznych, zidentyfikowali panel receptorów efryny jako bezpośrednie cele w dalszej części łańcucha.

Pierwsza autorka Dilan Rasool, badacz wizytujący na Uniwersytecie w Ottawie, członek laboratorium doktora Jahani-Asla i doktorant. kandydatka w McGill, twierdzi, że użyła kilku różnych mysich modeli choroby i ustaliła, że ​​wykazywały one zmienione nerwowe komórki macierzyste i populacje progenitorowe, a także deregulację receptorów efryny, które są białkami zaangażowanymi w szeroki zakres procesów w rozwoju ludzkich embrionów.

Według dr Jahani-Asla konsekwencją tego zjawiska jest to, że rodzina receptorów „Eph-A” jest realnym celem transkrypcyjnym genu PHF6 i może „reprezentować cel nadający się do wykorzystania terapeutycznego” dla BFLS i innych sprzężonych z X zaburzenia niepełnosprawności intelektualnej (XLID).

„Celem jest przełożenie tych odkryć na praktyczne zastosowania, z których mogą skorzystać osoby dotknięte XLID i innymi zaburzeniami poznawczymi wynikającymi z nieprawidłowej regulacji nerwowych komórek macierzystych” – mówi dr Jahani-Asl.

Recenzenci projektu docenili nowatorską, metodyczną pracę. Jeden z recenzentów napisał: „Autorzy rozwiązują mechanizmy molekularne tego, jak mutanty Phf6 powodują defekty neurogenne w BFLS. Odkrycie szlaku regulacyjnego Phf6-EphA łączy rzadką chorobę z konwencjonalną cząsteczką neurogenną, co w znacznym stopniu przyspiesza rozwój leczenia BFLS”.