ORLANDO, Floryda — Kobiety z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) i otyłością, z cukrzycą lub bez, czerpią takie same korzyści ze stosowania agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1 RA) semaglutydu (Wegovy, Ozempic) co jak wynika z nowo opublikowanej analizy danych z dwóch dużych badań międzynarodowych.

We wstępnie określonej analizie wtórnej badacze przeanalizowali zbiorcze dane z badań STEP-HFpEF i STEP-HFpEF-DM, w których porównywano podawane raz w tygodniu zastrzyki semaglutydu (2,4 mg) z placebo przez 52 tygodnie łącznie u 1145 uczestników, z czego 570 z nich kim były kobiety.

„Pomimo zróżnicowanej utraty masy ciała i kluczowych różnic w wyjściowych cechach charakterystycznych ze względu na płeć, nie znaleźliśmy żadnych znaczących interakcji między leczeniem a płcią w przypadku żadnego z ocenianych wyników HF” – napisali autorzy badania, które opublikowano w Internecie w czasopiśmie JAAC i zaprezentowane jednocześnie podczas 84. sesji naukowej Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (ADA).

Kobiety straciły na wadze więcej niż mężczyźni, 12,6% po 1 roku w porównaniu z 10,2%, ale poza tym odnotowały podobną poprawę w podsumowaniu klinicznym kwestionariusza kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-CSS).

Badanie jest istotne po części dlatego, że „nie prowadzono wcześniejszych badań oceniających HFpEF powiązany z płcią i otyłością” – główny autor Subodh Verma, lekarz medycyny, profesor i kierownik kanadyjskich badań w dziedzinie chirurgii sercowo-naczyniowej na Uniwersytecie w Toronto w Ontario z Kanady, powiedział na spotkaniu.

„Seks modyfikuje cały przebieg niewydolności serca, zwłaszcza niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową, od genezy, przez patobiologię, przez historię naturalną, aż po reakcję na terapię” – powiedział.

Kobiety, które włączyły się do badań STEP, miały wyższy wskaźnik masy ciała niż mężczyźni (BMI; odpowiednio średnia 39 vs średnio 37) oraz znacznie gorsze objawy, ograniczenia fizyczne i wydolność wysiłkowa w porównaniu z mężczyznami, mimo że miały wyższe frakcji wyrzutowej lewej komory, podaje Verma.

Chociaż kobiety straciły na wadze więcej niż mężczyźni, „korzyści nie można w pełni wytłumaczyć samą utratą wagi” – powiedział.

W analizie dotyczącej kobiet, a także w innej analizie dotyczącej funkcji klasowych New York Heart Association (NYHA), opublikowanej jednocześnie w JACCzauważył, że „nastąpiło 20% zmniejszenie” N-końcowego peptydu natriuretycznego typu pro b (NT-proBNP).

„Nie zmniejsza się poziomu NT-proBNP, jeśli nie modyfikuje się patobiologii niewydolności serca” – stwierdziła Verma.

Oprócz gorszych objawów i wyższego BMI na początku badania, kobiety włączone do badań STEP były młodsze niż uczestniczki poprzednich badań. „Może to wiązać się z faktem, że pacjenci z fenotypem otyłości HFpEF są średnio o dziesięć lat młodsi niż pacjenci z HFpEF bez otyłości” – napisali autorzy.

Kobiety biorące udział w badaniu miały podobne wskaźniki nadciśnienia i stosowania leków moczopędnych oraz rzadziej migotania przedsionków w porównaniu z mężczyznami.

W porównaniu z placebo, semaglutyd poprawiał KCCQ-CSS w podobny sposób u obu płci; skorygowana średnia różnica wyniosła +7,5 punktu (95% CI, 4,3–10,6) u mężczyzn i +7,6 punktu (95% CI, 4,5–10,7) u kobiet (P =.944) po 1 roku.

Trzydzieści pięć procent kobiet odnotowało poprawę o ≥ 20 punktów w KCCQ-CSS w porównaniu z 39% mężczyzn. Tylko 21% kobiet i 25% mężczyzn przyjmujących placebo odnotowało taką poprawę.

Poprawa w zakresie dystansu 6-minutowego marszu, skurczowego ciśnienia krwi i obwodu talii u kobiet była podobna do wyników uzyskanych u mężczyzn.

Ustalenia dotyczące płci ważne dla opieki klinicznej

Całość wyników „podkreśla istotne różnice związane z płcią w patofizjologii HFpEF i dostarcza konsekwencji dla opieki klinicznej, priorytetów badawczych i szkoleniowych, a także projektowania usług opieki zdrowotnej” – napisali dr Anuradha Lala i dr John W. Ostrominski w komentarz redakcyjny w JAAC.

Zaskakującym wynikiem było to, że większa utrata masy ciała wśród kobiet „nie doprowadziła do”.

proporcjonalny wzrost poprawy” w badaniu KCCQ-CSS, dystansie 6 minut marszu lub poziomie białka C-reaktywnego (CRP) – dodali.

„Należy pogratulować autorom ważnej analizy” – napisali Lala i Ostrominski, zauważając jednak kilka kluczowych ograniczeń, w tym fakt, że badania STEP nie były zaprojektowane w celu oceny skutków leczenia semaglutydem w zależności od płci.

Badacze nie zajęli się bezpośrednio zależnymi od płci różnicami w lekach podstawowych, o których wiadomo, że wpływają na wagę i stan zdrowia związany z HF, a redaktorzy dodali, biorąc pod uwagę, że badane były prawie wyłącznie rasy białej, „możliwość uogólnienia na kobiety o innym pochodzeniu rasowym i etnicznym jest ograniczony.”

Mimo to badanie daje wgląd w specyficzne dla płci działanie RA GLP-1 i „potwierdza wcześniej zgłaszane cechy fenotypu HFpEF związanego z otyłością wśród kobiet” – stwierdzili.

Poprawa funkcjonalna = pacjenci czują się lepiej

W oddzielnej, wcześniej określonej analizie badacze STEP zbadali wpływ semaglutydu na klasę czynnościową NYHA.

Ocenili i zgłosili klasę czynnościową NYHA na początku badania, po 20. i 52. tygodniu, koncentrując się na dwóch wcześniej określonych kategoriach: klasie czynnościowej II (785 pacjentów) oraz klasach czynnościowych III i IV, które połączono w jedną grupę (360 pacjentów).

Po 1 roku u 32,6% pacjentów leczonych semaglutydem zaobserwowano poprawę w klasie czynnościowej NYHA w porównaniu z 21,5% pacjentów leczonych placebo (iloraz szans [OR]2,20; P <0,001), a tylko u 2,09% pacjentów leczonych semaglutydem wystąpiło pogorszenie w klasie czynnościowej NYHA w porównaniu z 5,24% pacjentów otrzymujących placebo (OR, 0,36; P =.003).

Semaglutyd poprawił wyniki KCCQ-CCS we wszystkich kategoriach NYHA, ale był wyższy w przypadku osób w kategorii klasy III i IV (wzrost o 10,5 punktu w porównaniu z wzrostem o 6 punktów w kategorii II klasy funkcjonalnej). U pacjentów przyjmujących semaglutyd zaobserwowano również poprawę dystansu 6-minutowego marszu oraz zmniejszenie stężenia białka C-reaktywnego i NT-proBNP we wszystkich kategoriach klas czynnościowych NYHA.

Wyniki NYHA są ważne, szczególnie dla pacjentów, powiedział uczestnikom ADA współautor Michaił N. Kosiborod, lekarz medycyny, kardiolog z Saint Luke’s Mid America Heart Institute w Lees Summit w stanie Missouri.

„Kiedy faktycznie zapytasz pacjentów z HFpEF, co jest dla nich najważniejsze, większość powie, że jest to poprawa ich codziennych objawów i funkcjonowania” – powiedział. „To ważniejsze niż cokolwiek innego, łącznie z przetrwaniem”.

W innym komentarzu redakcyjnym w JACCTheresa McDonagh, profesor i konsultant kardiolog w Szkole Medycyny i Nauk Sercowo-Naczyniowych w King’s College w Londynie w Wielkiej Brytanii wraz ze współpracownikami zgodziła się z Kosiborodem, że „w praktyce lekarze przywiązują większą wagę do przepisywania terapii zmniejszających śmiertelność” pomimo stwierdzonego cel złagodzenia objawów.

The JACC Napisali, że wyniki badania wykazały imponującą poprawę objawów.

Poprawa lepsza niż w przypadku inhibitorów SGLT2

„Semaglutyd wiązał się ze znaczną poprawą klasy czynnościowej NYHA, niezależnie od zmian w KCCQ, oraz złagodzeniem pogarszania się funkcjonalności w miarę upływu czasu” – napisali McDonagh i współpracownicy w swoim komentarzu.

„Efekty te są liczbowo większe niż w przypadku inhibitorów glukozy sodowej Cotrasporter-2 (SGLT2-i)” – napisali.

Ponadto „wpływ semaglutydu jest większy u pacjentów z większymi objawami” i „wydaje się nie mieć związku ze zmianami masy ciała, co sugeruje niezależny korzystny wpływ semaglutydu u pacjentów z HFpEF” – dodali.

Wskazali, że te niezależne efekty są poparte redukcją CRP i NT-pro-BNP we wszystkich klasach NYHA. „Warto zauważyć, że redukcja NT-proBNP była proporcjonalnie większa u osób z wyższym wyjściowym stężeniem peptydu natriuretycznego, co jest porównywalne i uwiarygodnia większą poprawę KCCQ w przypadku gorszego nasilenia objawów NYHA”.

Badania zostały sfinansowane przez firmę Novo Nordisk. Kosiborod ujawnił wiele informacji, w tym to, że jest płatnym konsultantem Novo Nordisk. Verma jest wspierana przez Kanadyjski Instytut Badań nad Zdrowiem oraz Kanadyjską Fundację Serca i Udaru mózgu; pełni funkcję kanadyjskiej katedry badawczej Tier 1 w dziedzinie chirurgii sercowo-naczyniowej; i otrzymał honoraria za wystąpienia i/lub opłaty za doradztwo od firm Abbott, Amarin, AstraZeneca,

Bayer, Boehringer Ingelheim, kanadyjska grupa badawcza ds. tłumaczenia wiedzy medycznej i chirurgicznej, Eli Lilly, HLS Therapeutics, Janssen, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, PhaseBio i TIMI. Lala poinformowała, że ​​jest członkiem Biura Głośników firm Abiomed i Zoll, uczestniczy w badaniach zleconych firmom Merck, Bayer i Astra Zeneca oraz zasiada w radach doradczych firm Novo Nordisk i Boehringer Ingelheim. McDonagh nie zgłosił żadnych konfliktów.

Alicia Ault jest niezależną dziennikarką mieszkającą w Sankt Petersburgu na Florydzie, której prace publikowano m.in JAMA i Smithsonian.com. Znajdziesz ją na X @aliciaault.