ORLANDO, Floryda — semaglutyd, agonista receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) (Wegovy, Ozempic), zmniejszał ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych i zmniejszał ryzyko progresji do cukrzycy o 73% u osób z rozpoznaną chorobą układu krążenia i otyłością w porównaniu z placebo, niezależnie od wyjściowego poziomu A1c, jak wynika z dwóch nowych analiz badania SELECT.

W pierwszym z dwóch badań, zaprezentowanym podczas 84. sesji naukowej American Diabetes Association (ADA) i opublikowanym w Internecie w czasopiśmie Opieka nad cukrzycąbadacze przyjrzeli się wpływowi semaglutydu na progresję glikemii u osób z problemami sercowo-naczyniowymi oraz nadwagą lub otyłością, które nie chorowały na cukrzycę.

Wśród osób, które przyjmowały semaglutyd, u mniejszej liczby osób ze stanem przedcukrzycowym na początku leczenia wystąpiła progresja do cukrzycy, a u większego odsetka nastąpiła regresja poziomu HbA1c do prawidłowego w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo, powiedział główny autor Steven E. Kahn, MBChB, profesor medycyny na Uniwersytecie im. Waszyngton w Seattle.

Ogólnie rzecz biorąc, „semaglutyd poprawia kontrolę glikemii u osób z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych” – powiedział uczestnikom ADA.

Jednak pomimo zwiększenia regresji do prawidłowego poziomu glikemii, semaglutyd nie spowalnia progresji glikemii w czasie – stwierdził.

W oryginalnym badaniu SELECT oceniano wpływ semaglutydu u pacjentów z nadwagą lub otyłością i miażdżycową chorobą układu krążenia na poważne niekorzystne zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE). Jak już wcześniej informował Wiadomości medyczne Medscapelek przeciw otyłości zmniejszał MACE o około 20% w porównaniu z placebo w tej populacji wysokiego ryzyka.

W tej wcześniej określonej analizie wtórnej badania SELECT Kahn i wsp. oceniali glikemię przez 156 tygodni (3 lata) leczenia raz w tygodniu semaglutydem (n = 8803) lub placebo (n = 8801).

Na początku badania 33,5% wszystkich uczestników miało prawidłowy poziom glikemii, definiowany jako wartość HbA1c poniżej 5,7%. Około dwie trzecie pacjentów miało stan przedcukrzycowy (A1c od 5,7% do < 6%), a u pozostałych HbA1c od 6% do < 6,5%.

Po trzech latach 69,5% uczestników badania przyjmujących semaglutyd miało prawidłowy poziom glikemii w porównaniu z 35,8% osób przyjmujących placebo (P < 0,0001). Wśród osób z prawidłowym poziomem HbA1c na początku badania u 9 z 1676 uczestników (0,5%) otrzymujących semaglutyd rozwinęła się cukrzyca (w porównaniu z 18 z 1690 osób otrzymujących placebo). W grupie osób z pośrednią glikemią cukrzycę rozwinęła się u 0,8% osób przyjmujących semaglutyd w porównaniu z 3,5% osób przyjmujących placebo. W grupie o najwyższym poziomie glikemii cukrzyca rozwinęła się u 3,5% osób przyjmujących semaglutyd w porównaniu z 17% osób otrzymujących placebo.

Po 20 tygodniach poziom HbA1c wzrósł podobnie w grupie otrzymującej placebo i semaglutyd, ale w grupie przyjmującej semaglutyd wzrost był mniejszy.

Tempo pogorszenia się glikemii było największe u osób, które rozpoczęły badanie z najwyższymi wartościami HbA1c na początku badania, „obserwacja ta prawdopodobnie wynika z słabszej funkcji komórek beta w tej grupie” – piszą autorzy.

W towarzyszącym artykule redakcyjnym w Opieka nad cukrzycądoktor medycyny Shivani Misra z Imperial College w Londynie w Wielkiej Brytanii, powiedziała: „Występował wyraźny wpływ semaglutydu na obniżenie glikemii, ale co ważne, wartość HbA1c wzrastała z czasem w podobnym tempie zarówno w grupie semaglutydu, jak i placebo, co wskazuje na wyraźną postępującą utrata funkcji komórek beta.”

Kahn zauważył, że badacze SELECT nie mierzyli wrażliwości na insulinę ani funkcji komórek beta.

Redukcja ryzyka CV dla wszystkich poziomów A1c

W oddzielnym badaniu Ildiko Lingvay, MD, MPH, MSCS, profesor na Wydziale Chorób Wewnętrznych w Southwestern Medical Center Uniwersytetu Teksasu w Dallas wraz ze współpracownikami wykazali, że zdolność semaglutydu do zmniejszania częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych, widoczna w pierwotnych wynikach badania SELECT, nawet w przypadku osób, które na początku badania miały prawidłowy poziom HbA1c.

W nowej analizie w pierwszej kolejności przyjrzano się MACE, jego indywidualnym składowym, rozszerzonemu MACE (śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar niezakończony zgonem, rewaskularyzacja wieńcowa lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dławicy piersiowej), złożonej niewydolności serca (hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub pilna wizyta lekarska lub śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych). ), rewaskularyzację wieńcową i śmiertelność z dowolnej przyczyny według wyjściowych podgrup HbA1c i kategorii zmian HbA1c.

Naukowcy odkryli, że redukcja tych zdarzeń była podobna do początkowych wyników badania SELECT i niezależna od wartości wyjściowej HbA1c.

Jak podają, wyniki dotyczące układu sercowo-naczyniowego były „również spójne we wszystkich podgrupach, w których wystąpiła zmiana HbA1c”.

Analiza pokazuje, że „tego korzystnego działania semaglutydu można spodziewać się w całym kontinuum glikemicznym” – stwierdził Lingvay na spotkaniu ADA.

„Nawet jeśli pacjent ma całkowicie prawidłową wartość HbA1c, leczenie semaglutydem w dalszym ciągu odniosłoby korzyści w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych” – stwierdziła. „Nawet jeśli nie będzie poprawy w zakresie HbA1c, nadal będziemy widzieć korzyści”.

Ostrożność wskazana?

Pozytywne wyniki tych analiz mogą zachęcić do szerszego stosowania semaglutydu, który na początku tego roku został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego.

Po zatwierdzeniu, Centra Usług Medicare i Medicaid poinformowały plany zdrowotne, że obejmie ono zastrzyki semaglutydu w dawce 2,4 mg dla osób z nadwagą lub otyłością z istniejącą wcześniej chorobą układu krążenia, co odwróci około 40 lat braku dostępności leków odchudzających.

Komentując spotkanie, redaktorka Misra powiedziała: „Jestem bardzo podekscytowany pojawieniem się tych wszystkich nowych agentów, ale uważam, że konieczna jest także pewna ostrożność”.

Chociaż, jak zauważyła w swoim artykule wstępnym, rola agonistów receptora GLP-1 szybko się rozszerza i obejmuje zarządzanie ryzykiem sercowo-naczyniowym, a być może także profilaktykę cukrzycy typu 2, wiele pytań pozostaje nadal – dodała.

Wezwała do przeprowadzenia analizy mediacyjnej w celu uwzględnienia zmian masy ciała, cholesterolu, ciśnienia krwi, białka C-reaktywnego i czynności nerek, częściowo w celu pełnego zrozumienia działania semaglutydu.

„Kolejnym słoniem na sali jest to, że musimy sprawiedliwie rozmieścić tych agentów” – powiedziała Misra w przemówieniu w ADA.

Zauważyła, że ​​cztery na pięć osób chorych na cukrzycę typu 2 mieszka w krajach o niskich i średnich dochodach. „Jeśli naprawdę chcemy dotrzeć z tymi agentami do właściwych osób, musimy opracować podejścia warstwowe, aby zidentyfikować tych, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyści, oraz podejścia, które będą opłacalne dla populacji globalnej”.

Misrę interesuje także sposób, w jaki leki będą stosowane u młodszych osób dorosłych chorych na cukrzycę typu 2, u których występuje coraz większe ryzyko późniejszych powikłań sercowo-naczyniowych.

SELECT i dwa nowe badania są sponsorowane przez Novo Nordisk, firmę wprowadzającą na rynek semaglutyd (Wegovy). Wszyscy autorzy otrzymali pewne wynagrodzenie od firmy Novo Nordisk podczas SELECT i wszyscy zgłosili obszerne ujawnienia. Kahn zgłasza opłaty za rady doradcze/konsultingowe od firm AltPep, Bayer, Boehringer Ingelheim, Casma Therapeutics, Eli Lilly, Intarcia, Merck, Novo Nordisk, Oramed Pharmaceuticals, Pfizer i Third Rock Ventures. Jest także redaktorem naczelnym Diabetes Care, ale nie brał udziału w żadnych decyzjach dotyczących recenzji manuskryptu ani akceptacji.

Firma Lingvay otrzymywała opłaty za doradztwo i konsultacje lub inne wsparcie od firm Altimmune, AstraZeneca, Bayer, Biomea Fusion, Boehringer Ingelheim, Carmot Therapeutics, Cytoki Pharma, Eli Lilly, Intercept, Janssen, MannKind, Mediflix, Merck, Metsera, Novo Nordisk, PharmaVentures, Pfizer, Regeneron, Sanofi, Shionogi, Structure Therapeutics, Target RWE, Terns Pharmaceuticals, The Comm Group, Valeritas, WebMD i Zealand Pharma.

Misra otrzymywała wynagrodzenie za prelekcję od firm Sanofi i Lilly za rozmowy naukowe, nad którymi miała pełną kontrolę, posiada osobistą nagrodę od Wellcome Trust i jest wspierana przez Imperial Biomedical Research Centre.

Alicia Ault jest niezależną dziennikarką mieszkającą w Sankt Petersburgu na Florydzie, której prace publikowano w takich publikacjach, jak JAMA i Smithsonian.com. Można ją znaleźć na X (dawniej Twitterze) @aliciaault.