Wyniki międzynarodowego wieloośrodkowego badania z udziałem pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium (TNBC) sugerują, że u osób z wysokim poziomem limfocytów naciekających nowotwór (TIL) w tkance nowotworowej ryzyko nawrotu nowotworu jest stosunkowo niższe i występuje lepsze wskaźniki przeżycia – nawet jeśli nie są leczone chemioterapią – niż osoby z niższym poziomem TIL. Wyniki retrospektywnej analizy danych od prawie 2000 pacjentów z wczesnym stadium TNBC leczonych terapią lokoregionalną, ale bez chemioterapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej, wskazują, że obfitość TIL może stanowić marker prognostyczny i potencjalnie pomóc w wyborze najlepszego przebiegu terapii dla poszczególnych pacjentów. Badanie przeprowadzili badacze z Mayo Clinic i Gustave Roussy we współpracy z Międzynarodową Grupą Roboczą ds. Biomarkerów Immuno-Onkologicznych.

„To ważne odkrycie, ponieważ podkreśla, że ​​obfitość TIL w tkance piersi jest biomarkerem prognostycznym u osób z potrójnie ujemnym rakiem piersi we wczesnym stadium, nawet jeśli nie stosuje się chemioterapii” – powiedział Roberto Leon-Ferre, lekarz medycyny, specjalista ds. onkolog chorób piersi w Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center. „Wyniki badania mogą zainspirować przyszłe badania kliniczne do sprawdzenia, czy pacjenci z korzystnym rokowaniem (wysokie TIL) mogą uniknąć intensywnych schematów chemioterapii”.

Leon-Ferre jest pierwszym autorem raportu zespołu opublikowanego w JAMAzatytułowany „Limfocyty naciekające nowotwór w potrójnie ujemnym raku piersi”.

TNBC to podtyp raka piersi, który nie reaguje na leki ukierunkowane na receptor estrogenowy lub białko HER2. Rośnie szybko, jest bardziej prawdopodobne, że przed rozpoznaniem rozprzestrzeni się poza pierś i istnieje większe prawdopodobieństwo nawrotu niż inne nowotwory piersi. TNBC stanowi około 15% wszystkich przypadków raka piersi i występuje częściej u osób młodszych oraz u kobiet pochodzenia afroamerykańskiego, latynoskiego i indyjskiego.

Większość osób z TNBC we wczesnym stadium przechodzi chemioterapię przed lub po operacji, w tym osoby z rakiem piersi w pierwszym stadium. Pacjenci często otrzymują wiele leków stosowanych w chemioterapii w skojarzeniu, co może powodować znaczące skutki uboczne. Obecnie głównymi czynnikami branymi pod uwagę przy ustalaniu przebiegu chemioterapii u każdej osoby jest wielkość guza oraz obecność przerzutów w węzłach chłonnych.

„U pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) wskaźnik nawrotów i śmiertelności po resekcji guza jest wyższy w porównaniu z pacjentami z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym lub rakiem piersi ERBB2 (dawniej HER2)-dodatnim” – zauważył zespół. „Z tego powodu u większości pacjentów z TNBC we wczesnym stadium zaleca się chemioterapię uzupełniającą lub neoadjuwantową”. A marker prognostyczny powiązany z niższym ryzykiem nawrotu TNBC może pomóc w identyfikacji pacjentów, którzy mogą nie potrzebować intensywnej terapii. „Nie zidentyfikowano biomarkerów decydujących o optymalnym leczeniu systemowym i pozwalającym uniknąć nadmiernego leczenia” – zauważyli naukowcy.

Limfocyty naciekające nowotwór to naturalnie istniejące komórki układu odpornościowego, które mogą przedostać się z krwiobiegu do guza i rozpoznać i zniszczyć komórki nowotworowe. „Poziomy limfocytów naciekających nowotwór (TIL) są markerami aktywnej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej” – kontynuował zespół. Badania wykazały, że pacjentki z TNBC we wczesnym stadium, z wyższym poziomem TIL w tkance raka piersi, mają dłuższe przeżycie po chemioterapii uzupełniającej i wyższy odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioterapii neoadjuwantowej w porównaniu z osobami z niższym poziomem TIL.

Jednakże zespół zauważył: „Chociaż już wcześniej zgłaszano związek poziomów TIL z wynikami klinicznymi we wczesnym stadium TNBC, w większości badań pacjenci byli poddawani chemioterapii, co utrudniało ocenę, czy poziomy TIL były niezależnie powiązane z rokowaniem. lub po prostu związane z większą reakcją na chemioterapię… powiązania obfitości TNBC TIL z nawrotami raka piersi i wskaźnikami śmiertelności wśród kobiet niepoddawanych chemioterapii pozostają niejasne”.

Na potrzeby nowo opublikowanego badania naukowcy zebrali dane od 1966 uczestników z wczesnym stadium TNBC, którzy przeszli jedynie operację z radioterapią lub bez niej, ale nie otrzymali chemioterapii. Uczestnicy byli obserwowani przez średnio 18 lat. Wyniki badania wykazały, że wyższy poziom TIL w tkance raka piersi był powiązany z niższym odsetkiem nawrotów wśród uczestniczek z TNBC we wczesnym stadium. „…wskaźniki przeżycia wyniosły 90% w przypadku pacjentów z poziomem TIL wynoszącym 50% lub więcej, w porównaniu z 72% w przypadku pacjentów z poziomem TIL mniejszym niż 30% po pięcioletniej obserwacji” – napisał zespół.

„Pięć lat po operacji 95% uczestników z małymi guzami w stadium 1 TNBC i których guzy miały wysoki TIL, żyło w porównaniu z 82% pacjentów, u których guzy miały niski TIL” – powiedział współautor, dr Stefan Michiels , szef zespołu Oncostat, Gustave Roussy. „Co ważne, wskaźnik nawrotów raka piersi był znacznie niższy wśród pacjentek, u których guzy miały wysoki TIL. W badaniu wzięło udział prawie 2000 uczestników, co pozwoliło nam stworzyć największą międzynarodową kohortę na trzech kontynentach osób chorych na TNBC, u których podstawowym leczeniem była operacja bez chemioterapii.”

Współautorka, doktor Sarah Flora Jonas, statystyk w Gustave Roussy, dodała: „Ta metaanaliza w sposób solidny potwierdza wartość prognostyczną TIL, którą wcześniej zgłaszaliśmy u pacjentów z TNBC leczonych chemioterapią, i rozszerza ją na pacjentów leczonych bez chemioterapii. Przyszłe badania mogą pozwolić na wykorzystanie tego biomarkera wraz ze standardowymi czynnikami kliniczno-patologicznymi w celu podejmowania decyzji terapeutycznych u pacjentów z TNBC.”

Współprowadzący badanie Roberto Salgado, lekarz medycyny, współprzewodniczący Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Biomarkerów Immuno-Onkologicznych, zauważył: „Interesujący jest pierwszy raport sugerujący, że zwiększona liczba komórek odpornościowych jest powiązana z lepszym rokowaniem u pacjentek z rakiem piersi. opisane przez lekarzy z Mayo Clinic ponad 100 lat temu… Ponowne zbadanie tego biomarkera i przybliżenie go do zastosowania w opiece nad pacjentem wymagało ogólnoświatowego wysiłku i sto lat później”.

Współautor Matthew Goetz, MD, onkolog medyczny w Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center i Erivan K. Haub Family Professor of Cancer Research Honoring Richard F. Emslander, MD, skomentowali dalej: „TIL nie są obecnie mierzone ani raportowane w rutynowe badanie próbek tkanek raka piersi. Chociaż wcześniejsze badania koncentrowały się na pomiarze TIL u osób leczonych chemioterapią, jest to największe badanie, które kompleksowo wykazało, że obecność TIL wpływa na naturalne zachowanie raka piersi u osób poddawanych operacji i/lub radioterapii bez dodatkowego leczenia”.

Salgado dodał: „Wyniki tego badania mogą prowadzić do zalecenia włączenia TIL do raportów patologicznych dotyczących wczesnego stadium TNBC na całym świecie, ponieważ może to potencjalnie informować klinicystów i pacjentów podczas omawiania opcji leczenia”.

Ocena TIL jako biomarkera wymagałaby jedynie oceny wizualnej dokonanej przez patologa patrzącego przez mikroskop, co oznacza, że ​​nie ma dodatkowych kosztów związanych z identyfikacją obecności komórek odpornościowych. „Pomiar TIL jest niedrogi i wymaga jedynie wizualnej oceny przez przeszkolonego patologa przy użyciu rutynowego szkiełka barwionego hematoksyliną i eozyną (tego samego szkiełka, którego używa się do diagnozowania raka piersi i opisywania cech patologicznych)” – napisał zespół w swoim raporcie. „Poziomy TIL można mierzyć przy niewielkich zasobach, ponieważ wymagają one minimalnego czasu i są niedrogie w wykonaniu”. Może to być szczególnie korzystne dla regionów o ograniczonych zasobach, dodał Leon-Ferre.

Naukowcy planują ocenić TIL jako biomarkery w prospektywnych badaniach klinicznych oceniających wybór chemioterapii na podstawie poziomów TIL. Trwają ciągłe wysiłki mające na celu przeprowadzenie dodatkowych badań z innymi potencjalnymi biomarkerami. Odnotowując mocne i ograniczenia przedstawionego badania, zespół doszedł do wniosku: „Wyniki te sugerują, że obfitość TIL w tkance piersi jest czynnikiem prognostycznym dla pacjentek z TNBC we wczesnym stadium… Przyszłe badania kliniczne powinny rozważyć włączenie poziomów TIL jako biomarkera pomagającego ocenić, czy są mniej toksyczne. chemioterapia mogłaby zastąpić obecne wielolekowe schematy chemioterapii we wczesnym stadium TNBC i wysokich poziomów TIL”.