Spersonalizowany PSA

Naukowcy zidentyfikowali 128 miejsc w genomie, które mogą wpływać na wrodzony poziom PSA danej osoby. Opracowali sposób obliczania PSA, który odpowiada za normalne zmienności genetyczne danej osoby w tych miejscach – znany jako wynik poligeniczny PSA.

„Wynik poligeniczny to ilościowy sposób podsumowania czyjejś predyspozycji genetycznej do cechy w jednej wartości” – powiedział Kachuri. W tym przypadku cechą jest wyższy wyjściowy poziom PSA.

Następnie naukowcy ocenili poligeniczny wynik PSA na podstawie danych z oddzielnej grupy prawie 32 000 mężczyzn bez raka prostaty. Odkryli, że wynik może przewidywać blisko 10% zmienności poziomów PSA, chociaż był znacznie bardziej skuteczny wśród mężczyzn pochodzenia europejskiego niż wśród mężczyzn pochodzenia wschodnioazjatyckiego lub afrykańskiego.

Kiedy naukowcy zastosowali swój wynik do danych z grupy obejmującej mężczyzn z rakiem prostaty i bez raka prostaty, co potwierdzono biopsją, odkryli, że około 30% mężczyzn można było oszczędzić biopsji.

Skorygowane poziomy PSA szczególnie poprawiły wykrywanie bardziej agresywnych postaci raka prostaty, chociaż korzyść była zauważalna tylko u mężczyzn pochodzenia europejskiego.

„Naprawdę martwimy się tymi agresywnymi przypadkami, więc fakt, że jesteśmy w stanie wykazać, że genetycznie dostosowany PSA jest bardziej przewidywalny w przypadku agresywnej choroby, jest naprawdę obiecujący” – powiedział Kachuri.

Poprawa wyniku

Z drugiej strony, skorygowane poziomy PSA pominęłyby około 9% pozytywnych biopsji. Większość z tych przeoczonych przypadków to wolno rosnące guzy, które mogą nie wymagać leczenia, ale błędne klasyfikacje wskazują na możliwość poprawy wyniku.

Ponieważ wynik poligeniczny został opracowany na podstawie danych pochodzących głównie od mężczyzn pochodzenia europejskiego, zespół pracuje nad większym badaniem we współpracy z programem Million Veteran Program, które obejmie więcej mężczyzn z różnych populacji przodków.

„Idealnie, chcemy wymyślić jeden wynik, który będzie dobrze działał dla wszystkich, w całym spektrum przodków” – powiedział Kachuri.

W przypadku choroby tak powszechnej jak rak prostaty – u jednego na dziewięciu mężczyzn w USA zostanie zdiagnozowany rak prostaty, a jeden na 40 umrze z jego powodu – nawet niewielka poprawa w badaniach przesiewowych może uratować życie.

„Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem wśród mężczyzn w USA” – powiedział Witte. „Ponieważ jest tak powszechny, mimo że rak prostaty ma wysoki wskaźnik przeżywalności, jest drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka wśród mężczyzn w tym kraju”.

Naukowcy z UC San Francisco, National Cancer Institute, Vanderbilt University Medical Center, Fred Hutchinson Cancer Research Center, CHRISTUS Santa Rosa Medical Center Hospital, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Skåne University Hospital w Szwecji, Kaiser Permanente Northern California, University of W badaniu uczestniczyła również Południowa Kalifornia i Icahn School of Medicine w Mount Sinai.

Badanie zostało sfinansowane przez National Institutes of Health/National Cancer Institute (grant R01CA241410).