Nowe badanie pokazuje, że u pacjentów z chorobą Huntingtona z zaburzeniami poznawczymi i społecznymi stwierdzono obniżony poziom oksytocyny – naturalnego hormonu wytwarzanego w podwzgórzu mózgu, który działa również jako przekaźnik chemiczny – w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).

Według badaczy odkrycia potwierdzają poziom oksytocyny jako biomarker upośledzonych umiejętności społecznych, a także podawanie oksytocyny jako potencjalnej terapii.

„Nasze odkrycia związku między niższymi poziomami oksytocyny w płynie mózgowo-rdzeniowym a zmniejszonym poznaniem społecznym w HD [Huntington’s disease] otwierają możliwości prób terapeutycznych w celu oceny potencjalnego wpływu podawania oksytocyny na funkcje poznawcze”, napisali naukowcy w swoim badaniu „Zmniejszona oksytocyna w płynie mózgowo-rdzeniowym odnosi się do pomiarów społecznego upośledzenia funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Huntingtona”, które zostało opublikowane w Parkinsonizm i zaburzenia pokrewne.

Choroba Huntingtona jest genetyczną chorobą neurodegeneracyjną spowodowaną mutacją w HTT gen. Prowadzi to do nadmiernej liczby powtórzeń części DNA, zwanej trojaczkami CAG, i produkcji dłuższego niż normalnie zmutowanego białka huntingtyny.

Zmutowana huntingtyna (mHTT) gromadzi się do toksycznych poziomów wewnątrz komórek nerwowych w mózgu, powodując postępującą neurodegenerację.

Chociaż choroba charakteryzuje się głównie problemami motorycznymi, mogą rozwinąć się objawy pozamotoryczne, w tym zaburzenia psychiczne, które często występują przed zaburzeniami motorycznymi.

Typowe objawy to depresja, zmienione poznanie społeczne, zmiany metaboliczne, zaburzenia snu i zmienione funkcjonowanie autonomicznego (mimowolnego) układu nerwowego.

Uważa się, że zaburzenia psychiczne w chorobie Huntingtona mogą być powiązane ze zmianami w podwzgórzu, regionie mózgu, który kontroluje sen i wzrost, a także produkcję hormonów.

Analiza tkanki mózgowej zmarłych pacjentów z chorobą Huntingtona wykazała zmiany w podwzgórzu, w tym zmniejszenie liczby niektórych komórek nerwowych produkujących hormony.

rekomendowane lektury

Związek między poznaniem społecznym, zbadano oksytocynę

W jednym z badań odnotowano 45% spadek liczby komórek nerwowych wytwarzających oksytocynę w mózgu osób z chorobą Huntingtona w porównaniu z osobami bez tej choroby. W innym badaniu to zmniejszenie liczby neuronów eksprymujących oksytocynę w podwzgórzu zaobserwowano bez zmian w prążkowiu, regionie mózgu zaangażowanym w dobrowolną kontrolę ruchów.

Chociaż oksytocyna jest najbardziej znana ze swojej roli w karmieniu piersią i porodzie, pomaga również regulować kluczowe aspekty ludzkich zachowań, w tym wzmacnianie interakcji społecznych i interpretację ekspresji emocjonalnej.

W tym badaniu zespół kierowany przez naukowców z Duńskiego Centrum Badań nad Demencją w Kopenhaskim Szpitalu Uniwersyteckim w Danii postawił hipotezę, że obniżony poziom oksytocyny może przynajmniej częściowo leżeć u podstaw wczesnych objawów behawioralnych u pacjentów z chorobą Huntingtona.

Naukowcy zmierzyli poziomy oksytocyny we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym otaczającym mózg i rdzeń kręgowy u 113 pacjentów z chorobą Huntingtona, u których stwierdzono ekspansję CAG w HTT gen i 33 krewnych rodziny bez ekspansji genu, którzy służyli jako kontrole. Wszyscy zostali poddani ocenie psychiatrycznej i poznawczej. Przeprowadzono również testy poznania społecznego.

Wyniki pokazały, że poziomy oksytocyny w płynie mózgowo-rdzeniowym były znacznie niższe — średnia redukcja o 33,5% — w grupie Huntingtona w porównaniu z grupą kontrolną. Nie zaobserwowano różnic w próbkach krwi z każdej grupy.

Następnie badacze podzielili pacjentów na tych z wyraźnymi objawami motorycznymi i tych bez nich, zwanych przedobjawowymi objawami Huntingtona. Tylko osoby z manifestacją motoryczną choroby Huntingtona zachowały statystycznie istotną różnicę w stosunku do grupy kontrolnej, średnie zmniejszenie poziomu oksytocyny w płynie mózgowo-rdzeniowym o 37,8%.

Chociaż pacjenci z chorobą Huntingtona przed wystąpieniem objawów wykazali również niższy poziom oksytocyny (średnia redukcja, 26,6%) niż grupa kontrolna, nie było to statystycznie istotne.

Zespół przeprowadził tę samą analizę, ale wziął pod uwagę progresję choroby, oceniając ją za pomocą wyniku Unified Huntington’s Disease Rating Scale (UHDRS) oraz wyniku obciążenia chorobą, zwanego iloczynem wiekowym CAG (CAP), który uwzględnia liczbę powtórzeń CAG i wiek. Nie stwierdzono jednak istotnej korelacji między tymi dwoma parametrami a poziomami oksytocyny.

Odkrycia te sugerują, że poziom oksytocyny w płynie mózgowo-rdzeniowym „nie wydaje się być zastępczym wskaźnikiem postępu choroby” – napisali naukowcy.

Ponieważ ich hipoteza skupiała się na potencjalnym związku między oksytocyną a objawami niemotorycznymi, naukowcy podzielili grupę z chorobą Huntingtona według obecności objawów poznawczych lub psychiatrycznych.

Wyniki wykazały, że poziomy oksytocyny były znacznie niższe – o 30,3% – u osób z zaburzeniami funkcji poznawczych.

Nie zaobserwowano różnic między pacjentami bez zaburzeń funkcji poznawczych a grupą kontrolną, a także pacjentami z objawami psychiatrycznymi lub bez nich.

Oksytocyna jako biomarker poznania społecznego

Stwierdzono istotną dodatnią korelację — czyli większy, większy drugi — między poziomem oksytocyny a wynikami pacjentów w testach poznania społecznego, a mianowicie Czytaniu w myślach w oczach (RME), teście Emotion Hexagon (EHt) , oraz test świadomości wnioskowania społecznego (TASIT), który ocenia poznanie społeczne za pomocą nagrań wideo z codziennych rozmów między dwoma aktorami.

Oznaczało to, że pacjenci, którzy radzili sobie gorzej w interakcjach społecznych, mieli niższy poziom oksytocyny, co potwierdza wykorzystanie poziomów oksytocyny jako potencjalnego biomarkera upośledzenia funkcji poznawczych.

Badanie wykazało, że pacjenci z chorobą Huntingtona „mają znacznie niższy poziom oksytocyny w porównaniu z grupą kontrolną i że poziom oksytocyny może stanowić obiektywną i porównywalną miarę, którą można wykorzystać jako stanowy biomarker upośledzenia poznania społecznego” – napisali naukowcy.

Wyniki sugerują również, że podawanie oksytocyny może poprawić poznanie społeczne u tych pacjentów.

„Nasze odkrycia związku między niższymi poziomami oksytocyny w płynie mózgowo-rdzeniowym a zmniejszonym poznaniem społecznym w HD [Huntington’s disease] otwierają możliwości prób leczenia w celu oceny potencjalnego wpływu podawania oksytocyny na funkcje poznawcze w HD” – stwierdzili naukowcy.