Nowy artykuł badawczy zatytułowany „Kluczowe elementy starzenia komórkowego obejmują represję transkrypcji genów mitotycznych i naprawczych DNA przez kompleks p53-p16/RB-E2F-DREAM” został opublikowany w czasopiśmie Starzenie się.

Starzenie komórkowe to dynamiczny proces odpowiedzi na stres, który przyczynia się do starzenia. Od inicjacji do utrzymania, starzejące się komórki nieustannie przechodzą złożone zmiany molekularne i rozwijają zmieniony transkryptom. Zrozumienie, w jaki sposób ewoluuje architektura molekularna tych komórek, aby utrzymać ich stan nieproliferacyjny, otworzy nowe możliwości terapeutyczne w celu złagodzenia lub opóźnienia skutków starzenia.

W tym nowym badaniu, starając się zrozumieć te zmiany molekularne, naukowcy Renuka Kandhaya-Pillai, Francesc Miro-Mur, Jaume Alijotas-Reig, Tamar Tchkonia, Simo Schwartz, James L. Kirkland i Junko Oshima z University of Washington, Vall d „Hebron Research Institute (VHIR), Vall d’Hebron Hospital i Mayo Clinic zbadali profile transkryptomiczne starzenia wywołanego replikacją śródbłonka i starzenia indukowanego przez cytokinę zapalną TNF-α. Naukowcy opisali wcześniej wzorzec ekspresji genów, szlaki i mechanizmy związane z regulacją w górę genów podczas starzenia indukowanego przez TNF-α.

„Tutaj rozszerzamy naszą pracę i stwierdzamy, że obniżone sygnatury genów zarówno starzenia replikacyjnego, jak i TNF-α w dużym stopniu się pokrywały, obejmując zmniejszoną ekspresję kilku genów związanych z regulacją cyklu komórkowego, replikacją DNA, rekombinacją, naprawą, strukturą chromatyny, montażem komórkowym, i organizacji” – wyjaśnia zespół.

Zespół zidentyfikował wiele celów p53/p16-RB-E2F-DREAM, które są niezbędne do proliferacji, progresji mitotycznej, usuwania uszkodzeń DNA, utrzymywania integralności chromatyny i syntezy DNA, które zostały stłumione w starzejących się komórkach. Pokazują one, że represja wielu genów docelowych w szlaku p53/p16-RB-E2F-DREAM łącznie przyczynia się do stabilności zatrzymania starzenia. Ich odkrycia pokazują, że związek regulacyjny między DREAM a starzeniem komórkowym może odgrywać potencjalną rolę w procesie starzenia.

Naukowcy podsumowują: „To badanie sugeruje, że sygnatura transkryptomu starzejących się komórek wykracza poza zatrzymanie cyklu komórkowego, z ekspresją wielu genów, od cyklu komórkowego przez naprawę DNA do struktury chromatyny, które są skoordynowane tłumione, aby stabilnie zablokować komórki w tym zasadniczo nieproliferacyjnym państwo.”