„To pokazuje, że SA-EXO mogą służyć jako silne mediatory SASP, które aktywują cechy inwazyjne w sąsiednich komórkach”.

BUFFALO, NY – 17 marca 2023 r. – ukazał się nowy artykuł naukowy pt Starzenie się (wymienione przez MEDLINE/PubMed jako „Aging (Albany NY)” i „Aging-US” przez Web of Science) Tom 15, wydanie 5zatytułowany, „Egzosomy związane ze starzeniem przenoszą zwłóknienie indukowane przez miRNA do sąsiednich komórek”.

Zwłóknienie wywołane promieniowaniem jest częstym skutkiem ubocznym radioterapii, która jest najczęstszym sposobem leczenia raka. Jednak promieniowanie powoduje również zatrzymanie cyklu komórkowego, w którym pośredniczy p53, przedłużoną ekspresję p21 i rozwój starzenia się normalnych komórek, które znajdują się w napromieniowanych tkankach. Mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące ze szpiku kostnego (MSC) gromadzą się w pierwotnych miejscach guza ze względu na ich naturalny tropizm do tkanek zapalnych i zwłóknieniowych.

Komórki MSC są niezwykle wrażliwe na niskie dawki promieniowania jonizującego i starzeją się w wyniku działania promieniowania postronnego. Starzejące się komórki pozostają aktywne metabolicznie, ale rozwijają silny fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się (SASP), który koreluje z hiperaktywnym wydzielaniem cytokin, profibrotycznych czynników wzrostu i egzosomów (EXO).

Analiza szlaku integracyjnego wykazała, że ​​starzenie indukowane promieniowaniem znacznie wzbogaciło cykl komórkowy, macierz pozakomórkową, sygnalizację transformującego czynnika wzrostu β (TGF-β) oraz geny transportu za pośrednictwem pęcherzyków w MSC. EXO to nanopęcherzyki wydzielane przez komórki (podklasa małych pęcherzyków pozakomórkowych), które zawierają biomateriały – białka, RNA, mikroRNA (miRNA) – które są krytyczne w komunikacji komórka-komórka. Analiza zawartości miRNA w wydzielanych EXO ujawniła ponadto, że starzenie wywołane promieniowaniem w unikalny sposób zmieniło profile miRNA.

„W rzeczywistości kilka wyróżniających się miRNA było bezpośrednio ukierunkowanych na geny TGF-β lub niższe”.

W tym nowym badaniu naukowcy Amy H. Lee, Deepraj Ghosh, Ivy L. Koh, I Michelle R. Dawson z Uniwersytet Browna dalej traktowali normalne MSC za pomocą EXO związanych ze starzeniem (SA-EXO) w celu zbadania wpływu osób postronnych na starzenie wywołane promieniowaniem.

Naukowcy odkryli, że te modulowane geny były związane ze szlakiem TGF-β i zwiększały ekspresję zarówno aktyny mięśni gładkich alfa (wzrost białka w starzejących się, aktywowanych komórkach), jak i Ki-67 (marker proliferacyjny) w MSC traktowanych SA-EXO w porównaniu z nieleczonymi MSC. Ujawnili, że SA-EXO posiadają unikalną zawartość miRNA, która wpływa na fenotypy miofibroblastów poprzez aktywację szlaku TGF-β. Podkreśla to, że SA-EXO są silnymi czynnikami SASP, które odgrywają dużą rolę w zwłóknieniu związanym z rakiem.

„Nasze zintegrowane analizy omiczne i mikromacierzy EXO pokazują, że starzejące się MSC posiadają zróżnicowane geny transkrypcyjne i wydzielają pęcherzyki zawierające unikalny ładunek potranskrypcyjny. Następnie wykazaliśmy, że te miRNA EXO mogą odgrywać ważną rolę w komunikacji komórka-komórka podczas postępu choroby”.

Przeczytaj cały artykuł: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.204539

Autor korespondujący: Michelle R. Dawson

Odpowiedni e-mail: michelle_dawson@brown.edu

Słowa kluczowe: starzenie indukowane promieniowaniem, egzosomy (EXO), mikroRNA (miRNA), transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β), mezenchymalne komórki macierzyste (MSC)

Zarejestruj się, aby otrzymywać bezpłatne alerty Altmetric dotyczące tego artykułu:

O Starzenie się-USA:

Uruchomiony w 2009 roku, Starzenie się publikuje artykuły o znaczeniu ogólnym i znaczeniu biologicznym we wszystkich dziedzinach badań nad starzeniem się i chorobami związanymi z wiekiem, w tym rakiem, a teraz ze szczególnym naciskiem na podatność na COVID-19 jako zespół zależny od wieku. Tematy w Starzenie się wykraczają poza tradycyjną gerontologię, w tym między innymi biologię komórkową i molekularną, choroby związane z wiekiem człowieka, patologię organizmów modelowych, szlaki transdukcji sygnału (np. p53, sirtuiny i PI-3K/AKT/mTOR, między innymi) i podejścia do modulowania tych szlaków sygnałowych.

Zapraszamy na naszą stronę internetową pod adresem www.Aging-US.comi połącz się z nami:

W przypadku zapytań mediów, proszę o kontakt media@impactjournals.com.

Aging (Aging-US) Journal Office

6666 E. Quaker Str., Apartament 1B

Orchard Park, Nowy Jork 14127

Telefon: 1-800-922-0957, opcja 1

###