Teplizumab (Tzield; Sanofi) może opóźniać rozwój cukrzycy typu 1 (T1D), ale bariery w opiece zdrowotnej mogą wpływać na absorpcję leku. Zwiększenie możliwości badań przesiewowych i edukacja na temat tych programów mogą pomóc wypełnić lukę w opiece nad pacjentami rozpoczynającymi leczenie teplizumabem. Farmaceuci powinni znać i być na bieżąco z tymi programami dla swoich pacjentów.

Źródło obrazu: Michael O’Neill — stock.adobe.com

T1D jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, która powoduje hiperglikemię, ale nie została ustalona pierwotna przyczyna rozwoju T1D. Jednakże wiedza na temat tej choroby jest wystarczająca, aby można ją było zastosować w celu zapobiegania hiperglikemii i postawienia diagnozy klinicznej, przy czym wysiłki ukierunkowane są na autoimmunizację komórek beta u pacjentów z wysokim ryzykiem genetycznym. Ponadto inną metodą zapobiegania jest ochrona funkcjonalnych komórek beta, które są nadal obecne. Według autorów przeglądu opublikowanego w czasopiśmie „Islet IA” autoprzeciwciała wyspowe (IA) są obecnie stosowane jako standardowy biomarker immunologiczny do określania ryzyka cukrzycy typu 1. Badania farmakologiczne.¹

Wyróżnia się różne etapy profilaktyki: pierwotną, wtórną i trzeciorzędową. Badacze stwierdzili, że w zakresie profilaktyki pierwotnej trudno jest interweniować przed wystąpieniem IA. Dlatego profilaktyka pierwotna jest często ukierunkowana na bezpośrednich krewnych, u których występuje wysokie ryzyko genetyczne posiadania genów klasy II ludzkiego antygenu leukocytowego. Profilaktyka wtórna jest często ukierunkowana na osoby z wykrywalnym IA i koncentruje się na terapiach takich jak insulina pozajelitowa, insulina doustna i dekarboksylaza glutaminianowa. Autorzy podali, że badano interwencje immunologiczne pod kątem opóźnienia pogorszenia funkcji komórek beta, a najbardziej godnym uwagi lekiem jest teplizumab.¹

Zdaniem autorów przeglądu wykazano, że teplizumab opóźnia wystąpienie T1D w stadium 3 i został uznany za kamień milowy w dziedzinie T1D, ponieważ był pierwszym lekiem immunomodulującym opóźniającym wystąpienie T1D u dorosłych i dzieci w wieku 8 lat i starsi – duże ryzyko.

FDA zatwierdziła ten lek, będący przeciwciałem CD3, w listopadzie 2022 r. Jak wynika z przeglądu opublikowanego w czasopiśmie 2. fazy, teplizumab chronił produkcję insuliny i zmniejszał wydzielanie insuliny egzogennej. touchRECENZJE w Endokrynologii. W badaniu III fazy lek wykazał zdolność do zmniejszania utraty średniego pola powierzchni peptydu C pod krzywą po 2 latach. U około 77% pacjentów otrzymujących teplizumab wykształciły się przeciwciała przeciwlekowe.^1,2 Badanie III fazy PROTECT (NCT03875729) zakończyło się w maju 2024 r., a badanie uzupełniające TrialNet 10 (NCT04270942) zakończyło się w styczniu 2024 r. Obydwa badania wykorzystano do dalszego badania działania leku.^3,4

Pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć teplizumab u wybranych pacjentów, ponieważ teplizumab może opóźnić rozpoznanie kliniczne T1D o 2 do 3 lat. Zalecenie pochodzi ze standardów opieki Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego z 2024 r. Jednakże koszt stanowił znaczącą barierę i wynosił 13 850 dolarów za fiolkę, czyli około 194 000 dolarów za 14-dniowy kurs. Aby zakwalifikować się do terapii, pacjenci muszą zostać poddani badaniom przesiewowym w kierunku T1D IA, gdy nie występują u nich objawy, zgodnie z wcześniejszymi wytycznymi zalecającymi badanie przesiewowe autoprzeciwciał w kontekście badania naukowego lub u członków rodziny pierwszego stopnia osoby chorej na T1D.⁵

W recenzji opublikowanej w Cukrzycaautorzy stwierdzili, że u około 90% pacjentów, u których rozwinęła się T1D, nie ma wywiadu rodzinnego, podkreślając potrzebę zapewnienia możliwości badań przesiewowych całej populacji. Według strony internetowej Breakthrough T1D istnieją 3 programy przeznaczone do wczesnego wykrywania T1D: TrialNet, badania przesiewowe autoimmunizacji dla dzieci (ASK) i szacowanie poziomu populacji genów ryzyka cukrzycy typu 1 u dzieci (PLEDGE).^6,7

TrialNet to program wczesnego wykrywania i badań klinicznych prowadzony w Stanach Zjednoczonych dla osób w wieku od 2,5 do 45 lat mających krewnego pierwszego stopnia chorego na T1D, osób w wieku od 2,5 do 20 lat mających krewnego drugiego stopnia chorego na T1D lub dowolnej osoby w wieku 2,5 do 45 lat, u których wynik testu na obecność co najmniej 1 IA związanego z T1D poza badaniem był pozytywny. ASK obejmuje osoby w wieku od 1 do 17 lat w Stanach Zjednoczonych, które nie mają żadnych wymagań rodzinnych, a PLEDGE obejmuje dzieci w wieku poniżej 6 lat objęte opieką w Stanford Health w Południowej Dakocie.⁷

Teplizumab może drastycznie zmienić życie pacjentów, opóźniając wystąpienie T1D. Jednakże ze względu na konieczność wykonywania badań przesiewowych pod kątem T1D IA przed wystąpieniem objawów, edukacja pacjentów na temat możliwości badań przesiewowych ma kluczowe znaczenie dla zapewnienia leczenia teplizumabem.⁶

Bibliografia

1. Mameli C, Triolo TM, Chiarelli F, Rewers M, Zuccotti G, Simmons KM. Wnioski i luki w przewidywaniu i zapobieganiu cukrzycy typu 1. Pharmacol Res. 2023;193:106792. doi:10.1016/j.phrs.2023.106792

2. Thakkar S, Chopra A, Nagendra L, Kalra S, Bhattacharya S. Teplizumab w cukrzycy typu 1: zaktualizowany przegląd. touchREV Endokrynol. 2023;19(2):22-30. doi:10.17925/EE.2023.19.2.7

3. Badanie dotyczące cukrzycy typu 1 o niedawnym początku oceniające skuteczność i bezpieczeństwo teplizumabu (PROTECT). Identyfikator Provention Bio Inc. ClinicalTrials.gov: NCT03875729. 24 kwietnia 2024 r. Dostęp: 6 czerwca 2024 r. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03875729

4. Rozszerzone badanie dotyczące ryzyka cukrzycy typu 1 (rozszerzenie TN-10). Identyfikator Provention Bio Inc. ClinicalTrials.gov: NCT04270942. 15 kwietnia 2024 r. Dostęp: 6 czerwca 2024 r. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04270942

5. Larson K. nadal utrudnia wdrożenie teplizumabu w praktyce klinicznej. Czasy apteki. 7 marca 2024 r. Dostęp: 6 czerwca 2024 r. https://www.pharmacytimes.com/view/barriers-persist-to-implement-teplizumab-in-clinical-practice

6. Sims EK, Besser REJ, Dayan C i in. Badania przesiewowe w kierunku cukrzycy typu 1 w populacji ogólnej: raport o stanie i perspektywa. Cukrzyca. 2022;71(4):610-623. doi:10.2337/dbi20-0054

7. Przełomowy T1D. Przełomowe wczesne wykrywanie T1D. Dostęp: 6 czerwca 2024 r.