Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej ogłasza prawie 400 000 $ w grantach badawczych, aby sprostać wyzwaniom w terapii genowej dystrofii mięśniowej Duchenne’a

Nowy Jork, NY – 13 marca 2023 r., Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej (MDA) ogłosiło dzisiaj przyznanie dwóch grantów badawczych mających na celu rozwiązanie potencjalnych problemów związanych z transgenem związanych z bezpieczeństwem w Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) terapie genowe. Jeffrey Chamberlain, Ph.D.Neurologia, Biochemia, Medycyna/Genetyka medyczna, Katedra Dystrofii Mięśniowej McCaw i profesor na Instytut Komórek Macierzystych i Medycyny Regeneracyjnej na Uniwersytecie Waszyngtońskim otrzymuje grant w wysokości 200 000 USD na dwuletnie badanie nad ekspresją wzmocnionych dystrofin za pośrednictwem wirusów związanych z adenowirusami (AAV) w celu obejścia odpowiedzi immunologicznych związanych z subpopulacją pacjentów z DMD. Carrie Miceli, Ph.D., profesor mikrobiologii, immunologii i genetyki molekularnej, współdyrektor Center for Duchenne Muscular Dystrophy, UCLA School of Medicine, otrzymuje 199 962 USD na dwuletnie badanie transkryptomiki pojedynczej komórki w celu oceny odpowiedzi molekularnych związanych z transgenem w DMD. Nagrody te są wynikiem szczytu MDA Gene Therapy Summit, który odbył się w 2022 r., podczas którego światowi liderzy w dziedzinie terapii genowej zebrali się, aby omówić kwestie bezpieczeństwa i wyzwania związane z klinicznym tłumaczeniem terapii genowych opartych na AAV. Sprawozdanie ze spotkania podsumowujące prezentacje jest dostępne w przygotowaniu do druku w czasopiśmie Journal of Neuromuscular Diseases Tutaj.

DMD jest zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X, spowodowanym mutacjami w genie dystrofiny, co powoduje zanik i osłabienie mięśni. Strategie wymiany genów z wykorzystaniem technologii AAV okazały się bardzo obiecującym podejściem do przywracania funkcji białka dystrofiny i są obecnie realizowane przez kilka firm. Jednak ostatnie wspólne wysiłki sponsorów prób terapii genowej DMD ujawniły klasę problemów związanych z bezpieczeństwem wynikających z terapii genowej mikrodystrofiny AAV.

„Dzięki tym dotacjom kontynuujemy naszą wieloletnią współpracę z przemysłem i partnerami akademickimi w celu identyfikacji wąskich gardeł i sposobów bezpiecznego przekładania terapii genowych na zaburzenia nerwowo-mięśniowe. Od momentu powstania Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej zainwestowało prawie 227 milionów dolarów w badania nad dystrofią mięśniową Duchenne’a i dystrofią mięśniową Beckera i ponad 125 milionów dolarów na rozwój terapii genowych zaburzeń nerwowo-mięśniowych. Badania te przeprowadzone przez dr Chamberlaina i dr Miceli pomagają lepiej zrozumieć i złagodzić problemy związane z bezpieczeństwem odpowiedzi immunologicznej związane z terapiami genowymi DMD. Badania te mogą dostarczyć ważnych wniosków, które przełożą się poprzez terapie genowe innych zaburzeń nerwowo-mięśniowych” – powiedziała dr Sharon Hesterlee, dyrektor ds. badań w MDA.

„Jesteśmy głęboko wdzięczni za ciągłe wsparcie, jakiego Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej udzielało naszemu laboratorium przez lata. Granty z MDA pomogły nam zrozumieć funkcję dystrofiny, a następnie zaprojektować terapie zastępujące gen dystrofiny i przetestować je na modelach zwierzęcych. To najnowsze finansowanie pomoże nam zaprojektować następną generację terapii zastępczych genu dystrofiny, które pozwolą uniknąć odpowiedzi immunologicznej wyzwalanej przez transgen, dzięki czemu więcej pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a będzie kandydatami do leczenia” – powiedział dr Chamberlain.

„Jesteśmy wdzięczni Stowarzyszeniu Dystrofii Mięśniowej za to finansowanie, które pozwala nam śledzić efekty terapii genowej mikro-dystrofiny w rozdzielczości pojedynczej komórki poprzez sekwencjonowanie pojedynczych jąder izolowanych z biopsji mięśni po leczeniu. Nasze badania obiecują nam wiedzę o odpowiedzi immunologicznej do terapii genowej, trwałość ekspresji mikrodystrofiny i identyfikacja szlaków dających się wprowadzić do leków w celu poprawy bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowych” – powiedział dr Miceli.

Historia i przyszłość MDA z dystrofią mięśniową Duchenne’a:

• Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej stoi na czele postępów w dystrofii mięśniowej Duchenne’a od momentu powstania organizacji 73 lata temu.
• Wraz z rodzinami w całym kraju, innowacyjna filantropia organizacji napędzała całe tworzenie dziedziny badań nad chorobami nerwowo-mięśniowymi, opieki i leczenia, zasobów i rzecznictwa.
• W latach 80-tych genetyczna grupa zadaniowa MDA doprowadziła do odkrycia genu wywołującego DMD, torując drogę do przełomu, jaki obserwujemy dzisiaj w medycynie genetycznej.
• Sieć centrów opieki MDA, obejmująca multidyscyplinarne zespoły medyczne w ponad 150 czołowych krajowych instytucjach medialnych, nadal przoduje w przyspieszaniu badań i rozwijaniu opieki oraz dostarczaniu rodzinom nadziei, która jest podstawą misji. Jest to pierwsza w historii sieć z infrastrukturą umożliwiającą kształcenie lekarzy i specjalistów w celu dostarczania pacjentom terapii genowej w oparciu o wspierane przez MDA modele przełomów w rdzeniowym zaniku mięśni z terapiami takimi jak Spinraza i Zolgensma. Innowacje w MDA Care Center Network są kontynuowane, aby zapewnić pacjentom z DMD kolejne przełomowe metody leczenia w terapii genowej.
• Program rzeczniczy MDA wspiera polityki, które rozwijają badania biomedyczne, zapewniają opracowywanie i dostarczanie bezpiecznych i skutecznych metod leczenia tak szybko, jak to możliwe, poprawiają dostęp do opieki i usług oraz maksymalizują możliwości niezależności. W czerwcu 2022 r. MDA było współsponsorem nominacji DMD do Panelu Rekomendowanych Uniform Screeningowych (RUSP). Niedawno Komitet Doradczy Sekretarza ds. Zaburzeń Dziedzicznych u Noworodków i Dzieci (ACHNDC lub „Komitet”) głosował przeciwko przesunięciu nominacji DMD. W związku z tym przed dalszym nominacją należy przedłożyć Komitetowi dodatkowe dowody potwierdzające. MDA wezwał Komitetu o przejście nominacji do kolejnego etapu, a organizacja nie zraża się staraniami o włączenie Duchenne’a do RUSP.

Nagroda dla dr Jeffreya Chamberlaina z University of Washington:

Terapia genowa DMD ma na celu leczenie przyczyny zaburzenia: braku dystrofiny. Obecnie jedyną znaną metodą dostarczania dystrofiny do mięśni całego ciała jest infuzja wektorów wirusowych związanych z adenowirusami (AAV) niosących zminiaturyzowane geny dystrofiny. Te wektory AAV-mikrodystrofiny (µDys) wykazały dramatyczne efekty w modelach zwierzęcych i są testowane w badaniach klinicznych. Jednak obserwacja poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) u 5 pacjentów, którym brakowało (usunięto) części genu przenoszonej przez wektory µDys, wykazała, że ​​części dystrofiny mogą prowadzić do poważnej odpowiedzi immunologicznej u niektórych pacjentów. Bezpośrednią konsekwencją tego było wykluczenie takich pacjentów (10-15% wszystkich chłopców z DMD) z prób terapii genowej. Nasza grupa od wielu lat bada odporność na dystrofinę ze względu na obawy, że taka sytuacja może się pojawić, i opracowaliśmy metodę obliczeniową do przewidywania immunogennych regionów dystrofiny i przeprojektowania wektorów w celu usunięcia problematycznych części białka. Do tej pory z powodzeniem przeprojektowaliśmy kilka porcji mikro/mini-dystrofiny i wykazaliśmy, że mogą one być funkcjonalne, stabilne i nieimmunogenne w modelach zwierzęcych. Tutaj proponujemy rozszerzenie tych badań na problematyczny obszar niedawno zidentyfikowany w klinice. Naszym celem jest opracowanie zmodyfikowanych klonów dystrofiny, które można by wykorzystać w badaniach klinicznych, a tym samym umożliwić szeroką rekrutację pacjentów niezależnie od ich podstawowej mutacji genetycznej.

Nagroda dla dr Carrie Miceli z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles:

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a jest najczęstszą i ostatecznie śmiertelną genetyczną chorobą mięśni ludzi, bez odpowiednich opcji terapeutycznych. Niedawne postępy w terapii genowej z wykorzystaniem wektorów AAV do przenoszenia mikrodystrofiny z trwałą ekspresją są obiecujące, ale zdarzenia niepożądane mogą ograniczać bezpieczeństwo i skuteczność z powodu barier immunologicznych, które nie są w pełni poznane. Nowe metody identyfikacji ekspresji genów w pojedynczej komórce i pojedynczym jądrze ujawniają złożony krajobraz tkankowy w DMD i umożliwiają wyjaśnienie zmian w odpowiedzi na ekspresję mikrodystrofiny. Tutaj proponujemy zastosowanie tej metodologii do oceny biopsji mięśni od pacjentów po terapii genowej w celu oceny trwałości ekspresji transgenu włókien mięśniowych wraz z wewnątrzmięśniowymi odpowiedziami immunologicznymi kontrolującymi tolerancję i aktywację immunologiczną mikro-dystrofiny oraz zdrowie mięśni. Nasze odkrycie może ujawnić, w jaki sposób zmniejszyć poważne natychmiastowe i długoterminowe zdarzenia niepożądane, strategie łagodzenia i pozwolić na rozszerzenie kwalifikowalności włączenia do badań klinicznych dotyczących terapii genowej mikro-dystrofiny.

Konferencja kliniczno-naukowa MDA 2023:

NA 19-22 marca 2023 rodbywa się największe na świecie spotkanie specjalistów chorób nerwowo-mięśniowych Dallas w Teksasie na konferencję kliniczno-naukową MDA, na której zostaną przedstawione kolejne najświeższe informacje w dziedzinie DMD. Konferencja obejmie ponad 1600 uczestników, 45 wystawców, 14 organizacji rzeczników pacjentów, ponad 250 abstraktów. Zobacz pełną agendę tutaj.

Sieć centrów opieki MDA jest ogólnokrajowa w ponad 150 lokalizacjach, a konkretnie w Teksasie Na: Baylor College of Medicine, Central Texas Neurology Consultants, Child Neurology Consultants of Austin, Children’s Hospital of San Antonio, Children’s Medical Center of Dallas, Cook Children’s Medical Center, Dell Children’s Medical Center, Driscoll Children’s Hospital, Houston Methodist Neurological Institute, Methodist Neurology Associates , Texas Children’s Hospital, Texas Neurology PA, University of Texas Health Sciences Center, University of Texas Southwestern.

O Stowarzyszeniu Dystrofii Mięśniowej

Stowarzyszenie Dystrofii Mięśniowej (MDA) jest dobrowolną organizacją zdrowotną nr 1 w Stanach Zjednoczonych dla osób żyjących z dystrofią mięśniową, ALS i pokrewnymi chorobami nerwowo-mięśniowymi. Od ponad 70 lat MDA przoduje w przyspieszaniu badań, rozwijaniu opieki i wspieraniu naszych rodzin. Misją MDA jest umożliwienie ludziom, którym służymy, dłuższego i bardziej niezależnego życia. Aby dowiedzieć się więcej, odwiedź mda.org i śledź MDA na Instagramie, Facebooku, ŚwiergotTikTok, LinkedIn i YouTube.