Chociaż mutacje wpływają na BAF i mogą prowadzić do niebezpiecznych skutków, jak wynika z badania opublikowanego w czasopiśmie BAF, mutacja może również zwiększyć podatność chłoniaka grudkowego na eksperymentalne leki będące inhibitorami BAF. Komórka Rakowa.^1,2

Źródło obrazu: David A Litman — stock.adobe.com

„Te zachęcające odkrycia mogą pomóc w rozwiązaniu krytycznych i pilnych wyzwań związanych z tą chorobą i skłoniły nas do rozpoczęcia planowania badań klinicznych inhibitorów BAF u pacjentów z chłoniakiem grudkowym” – powiedział Ari Melnick, lekarz medycyny, profesor hematologii/onkologii rodziny Gebroe w Weill Cornell Medicine. w komunikacie prasowym.²

Według Fundacji Badań nad Chłoniakiem chłoniak grudkowy jest wolno rosnącą postacią chłoniaka nieziarniczego rozwijającą się z limfocytów B. Według fundacji podtyp ten stanowi około 20–30% wszystkich przypadków chłoniaka nieziarniczego.³

Badacze zbadali rolę mutacji w ARID1A, który koduje białko BAF. Jak wynika z komunikatu prasowego, białko BAF reguluje aktywność genów i tożsamość komórek poprzez zmianę kształtu genomu. The ARID1A Z komunikatu prasowego wynika, że ​​u znacznej liczby osób chorych na chłoniaka grudkowego stwierdza się mutacje zakłócające BAF.²

Wyniki pokazały, że ARID1A niedobór komórek B spowodował nietypową tożsamość niedojrzałych komórek B pamięci, co skutkowało dysfunkcją BAF. Badacze stwierdzili, że komórka ponownie wchodziła w tymczasową fazę odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczy limfocyt B, ułatwiając podział komórki i różnicowanie przeciwciał potrzebnych podczas infekcji, ale w rezultacie komórka ulegałaby dużej liczbie mutacji nawet w czasie: Jak wynika z komunikatu prasowego, nowotwór złośliwy jest większy.²

„Dane te zwiększają możliwość opracowania precyzyjnych terapii wczesnej interwencji dla pacjentów z chłoniakiem grudkowym zagrożonych szybką progresją, którzy obecnie nie mają takich możliwości” – stwierdził Melnick w komunikacie prasowym.²

Badacze zaobserwowali, że mutacje występowały częściej w przypadku chłoniaka grudkowego podobnego do komórek B pamięci, które były wyższe i wiązały się z wcześniejszym ryzykiem transformacji. Zastanawiali się, czy komórki B z mutacją wchodzące w szybki podział komórek mogą wyjaśniać szybki postęp chłoniaka grudkowego. Postawili hipotezę, że zmutowane chłoniaki mogą być szczególnie podatne na leki atakujące funkcje BAF. W przedklinicznym eksperymencie badacze udowodnili, że ARID1A Z komunikatu prasowego wynika, że ​​mutacja spowodowała, że ​​chłoniak jest bardziej podatny na te leki. Badacze odkryli, że myszy noszące ARID1A mutacje osiągnęły całkowitą remisję po podaniu samego leku.²

„Te ustalenia na to wskazują ARID1A skutecznie hamuje nowotwór, a jego niedobór w przypadku chłoniaka grudkowego sprzyja transformacji w bardziej agresywnego chłoniaka” – stwierdził w komunikacie prasowym Darko Barisic, pracownik naukowy ze stopniem doktora w Weill Cornell Medicine.²

Według Barisica w komunikacie prasowym inne mutacje podjednostek BAF mogą odgrywać powiązaną rolę w napędzaniu postępu choroby.2 Badacze twierdzą, że odkrycia te mogą potencjalnie utorować drogę do stosowania terapii precyzyjnej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, jak wynika z badania autorski.¹

Bibliografia

1. Barisic D, Chin CR, Meydan C i in. ARID1A organizuje sekwencyjne wiązanie czynników transkrypcyjnych za pośrednictwem SWI/SNF z utratą ARID1A kierującą losami komórek B przed pamięcią i limfomagenezą. Komórka Rakowa. Opublikowano w Internecie 7 marca 2024 r. doi:10.1016/j.ccell.2024.02.010

2. Odkrycie sugeruje nową strategię walki z chłoniakiem grudkowym. Informacja prasowa. Alarm Eurek. 28 marca 2024 r. Dostęp: 1 kwietnia 2024 r. https://www.eurekalert.org/news-releases/1039473

3. Fundacja Badań nad Chłoniakiem. Chłoniak grudkowy. Dostęp: 1 kwietnia 2024 r.