Więcej terapii komórkowych i genowych prawdopodobnie pojawi się na rynku dzięki przyspieszonej ścieżce zatwierdzania FDA, zmiana, która budzi obawy odchodzącego szefa terapii genowej agencji, ponieważ ostateczne udowodnienie, że działają, może zająć trochę czasu.

„Jeśli potrzeba lat, aby stwierdzić, czy coś działa, oznacza to, że potrzeba lat, aby stwierdzić, czy to nie działa” – powiedział Wilson Bryan na Kongresie Biofarmaceutycznym w poniedziałek. Gospodarzami spotkania byli Prevision Policy i Friends of Cancer Research.

Jeśli pięć lub 10 lat po przyspieszonym zatwierdzeniu dowody potwierdzające albo wykażą, że lek nie działa, albo nie jest jasne, czy działa, oznacza to, że dziedzina terapii genowej „po prostu siedziała i czekała, ponieważ pacjenci otrzymują terapię genową w bardzo rzadkiej chorobie”.

Oznacza to, że istnieje jeszcze mniejsza populacja pacjentów do zbadania następnego produktu, co rodzi obawy, czy inna firma opracuje nawet inną terapię, powiedział Bryan.

„Naprawdę martwię się, że zatwierdzenie czegoś w trybie przyspieszonego zatwierdzenia spowoduje uszkodzenie pola, co ostatecznie nie działa” – powiedział. Bryan jest dyrektorem Biura ds. Tkanek i Terapii Zaawansowanych w Centrum Oceny i Badań Biologicznych Agencji ds. Żywności i Leków, który ogłosił, że odchodzi z agencji. Rzecznik FDA powiedział, że jego emerytura prawdopodobnie wejdzie w życie w przyszłym miesiącu.

Terapie komórkowe i genowe stanowią ogromne pole rozwoju dla przemysłu biofarmaceutycznego, z ponad 1000 aktywnych badań klinicznych w terapiach komórkowych i genowych zarejestrowanych przez FDA. Ostatnia umowa o opłatach dla użytkowników zapewniła agencji 125 nowych pełnoetatowych pracowników, a CBER reorganizuje swoje biuro terapii genowej w „super biuro”, aby przygotować się na ten początek nowych terapii.

Ta obawa dotyczy w szczególności terapii genowej, która modyfikuje geny w celu leczenia chorób lub zatrzymania choroby, powiedział Bryan.

„I tak naprawdę nie mam z tym nic wspólnego. Zamierzamy zastosować przyspieszoną aprobatę i spodziewam się, że przyspieszona aprobata będzie coraz częściej stosowana w terapii genowej i komórkowej, ale badania potwierdzające w niektórych przypadkach zajmą trochę czasu i to będzie problem ” powiedział.

Terapie genowe mają na celu zapewnienie jednorazowego lub potencjalnie leczniczego rozwiązania choroby. Ale natura potencjalnie leczniczych terapii polega na tym, że długoterminowe korzyści często nie będą znane przez lata.

„Niektóre z tych chorób postępują tak wolno, że może to być trudne, a my będziemy musieli polegać na biomarkerach” – powiedział Bryan. Biomarkery to laboratoryjna miara normalnego procesu biologicznego, takiego jak wykorzystanie poziomu glukozy we krwi do pomiaru skuteczności leku przeciwcukrzycowego.

„Dr. Komentarze Bryana podkreślają wyzwanie, przed jakim stoi FDA w swojej roli, polegającej na zapewnieniu terminowego dostępu do nowych produktów, zwłaszcza tam, gdzie nie ma dostępnych opcji dla pacjentów, a jednocześnie zapewnieniu pacjentów i klinicystów, że produkt jest bezpieczny i skuteczny”, Reshma Ramachandran, Yale Lekarz rodzinny School of Medicine i przewodniczący grupy zadaniowej FDA Doctors for America, powiedział w e-mailu.

W przypadku terapii genowych, które są często testowane na bardzo niewielu pacjentach, kluczowe znaczenie będzie nie tylko wymaganie badań po zatwierdzeniu w ramach przyspieszonego zatwierdzania w celu potwierdzenia korzyści klinicznych, ale także przeprowadzenie rzeczywistych badań dowodowych w celu zwiększenia tego monitorować długoterminowe zagrożenia bezpieczeństwa, dodał Ramachandran.

Znalezienie właściwej równowagi

Przyspieszone zatwierdzanie przyniosło ogromne korzyści pacjentom z rzadkimi chorobami, ale ważne jest, aby znaleźć właściwą równowagę między ryzykiem a korzyściami, powiedziała Karin Hoelzer, dyrektor ds. polityki i spraw regulacyjnych w National Organization for Rare Disorders.

„Nie chcemy, aby standardy były tak rygorystyczne, aby nasi pacjenci nie mieli dostępu do terapii genowych, których skuteczność została wykazana na podstawie standardu przyspieszonego zatwierdzania – zastępczych lub pośrednich punktów końcowych, które z dużym prawdopodobieństwem przewidują korzyści kliniczne” – powiedział Hoelzer

Przyspieszona akceptacja pozwala FDA na wcześniejsze udostępnianie leków, jeśli leczy poważny stan i zaspokaja niezaspokojoną potrzebę medyczną. W ramach przyspieszonego zatwierdzania firmy muszą wykazać, że ich lek prawdopodobnie przyniesie korzyść kliniczną w oparciu o laboratoryjny punkt końcowy, znany jako biomarker. W zamian firma farmaceutyczna zgadza się przeprowadzić badania postmarketingowe, które wykażą korzyści kliniczne lub wynik, który może bezpośrednio zmierzyć, czy pacjent żyje dłużej, czuje się lepiej lub lepiej funkcjonuje.

Zatwierdzenie było stosowane od lat, szczególnie w przypadku leków przeciwnowotworowych, w celu przyspieszenia dostępu do leków. Ale kontrowersyjna decyzja o zatwierdzeniu leku Aduhelm firmy Biogen na chorobę Alzheimera w ramach przyspieszonego zatwierdzania sprawiła, że ​​mechanizm FDA znalazł się na czele dyskusji na temat polityki narkotykowej. Ustawa o wydatkach zbiorczych na 2023 r., uchwalona w zeszłym roku, zawierała zmiany w przyspieszonym zatwierdzaniu, w tym przepisy ułatwiające agencji wymaganie badań postmarketingowych i wycofywanie leków, które nie działają.

„Ponieważ przyspieszone zatwierdzenie zapewnia ścieżkę wycofania leczenia, jeśli nie powiedzie się w badaniach potwierdzających lub zostanie ono niepotrzebnie opóźnione, niezwykle ważne jest, aby FDA kontynuowała nadzór w trakcie badania, a nie tylko wiele lat później, gdy upłynie termin składania wniosków”, Ramachandran powiedział. „Jeśli po drodze pojawią się obawy dotyczące bezpieczeństwa, FDA powinna mieć możliwość wstrzymania dopuszczenia leku do obrotu i zbadania go w odpowiednim czasie, aby zapobiec dalszym szkodom dla pacjentów. Ponadto, jeśli wydaje się, że nie ma żadnych sygnałów zbliżającej się korzyści klinicznej w trakcie trwania badania, należy je wcześniej przerwać i rozważyć wcześniejsze wycofanie”.

Organizacja Hoelzera wspierała przyspieszone reformy zatwierdzania w rachunku wydatków na koniec roku 2022 i pracuje nad edukacją na temat zagrożeń i korzyści związanych z ryzykiem produktów terapii genowej, aby uchwycić preferencje pacjentów i pomóc w jak najszybszym generowaniu dowodów przemawiających za lub przeciw skuteczności .

„W wielu przypadkach decyzja o otrzymaniu produktu terapii genowej jest dla naszych pacjentów decyzją o życiu lub śmierci i musimy mieć pewność, że nasi pacjenci mogą podjąć najlepszą świadomą decyzję” – powiedział Hoelzer.

„Nasze populacje pacjentów są tak małe, że musimy upewnić się, że same badania kliniczne są starannie zaprojektowane i solidne” – powiedziała. „Nic nie jest bardziej niszczycielskie dla naszej społeczności zajmującej się rzadkimi chorobami niż niepowodzenie badania tylko dlatego, że zostało źle zaprojektowane”.