Naukowcy z Baylor College of Medicine w USA poczynili znaczne postępy w rozwiązywaniu problemów związanych z opornością na leczenie i przerzutami w raku piersi. Dr Charles E. Foulds i jego zespół zidentyfikowali potencjalny możliwy do zastosowania cel w leczeniu określonego typu raka piersi, który jest oporny na terapię hormonalną z powodu mutacji w receptorze estrogenowym alfa (ESR1) gen.

Ich odkrycia opublikowano w czasopiśmie Badania nad rakiem, oferują przedkliniczne dowody na nowe podejście do zwalczania tej agresywnej postaci raka piersi. Badanie koncentrowało się na przypadkach raka piersi z ESR1 geny fuzyjne, które prowadzą do zmienionych białek fuzyjnych ESR1. Te białka fuzyjne mają inną strukturę i funkcję w porównaniu z oryginalnym białkiem nieskondensowanym. Zmienione białka czynią komórki nowotworowe odpornymi na terapię hormonalną, ponieważ nie wiążą się już z lekami stosowanymi w tej terapii, unikając ich działania neutralizującego.

Aby przeciwdziałać tej oporności, naukowcy zbadali strategie terapeutyczne ukierunkowane na określony rodzaj enzymu zwanego kinazami. Inhibitory kinaz, klasa leków już zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) do innych schorzeń, zostały zbadane jako potencjalne opcje leczenia. Aby zidentyfikować odpowiednie kinazy wytwarzane przez oporne na terapię komórki raka piersi, naukowcy opracowali nową metodę laboratoryjną zwaną testem obniżania inhibitora kinazy (KIPA). Technika ta obejmowała powlekanie maleńkich kuleczek selektywnymi inhibitorami kinaz, a następnie izolację i identyfikację kinaz za pomocą spektrometrii mas.

Zespół odkrył, że oporne na terapię komórki raka piersi z ESR1 geny fuzyjne naturalnie wytwarzały kinazy nieobecne w normalnych komórkach, co wskazuje na potencjalną podatność, którą można by obrać za cel. Wśród zidentyfikowanych kandydatów jedna kinaza o nazwie RET wyróżniała się jako powszechnie nadprodukowana w różnych typach raka piersi opornego na terapię hormonalną z ESR1 geny fuzyjne. Co ciekawe, zatwierdzony przez FDA drobnocząsteczkowy inhibitor o nazwie pralsetinib, pierwotnie opracowany do leczenia raka płuc i tarczycy, skutecznie hamował wzrost tych opornych na terapię komórek raka piersi w wielu modelach przedklinicznych.

Dr Xuxu Gou, pierwszy autor badania, podkreślił obiecujące wyniki uzyskane dla pralsetynibu, potwierdzając jego potencjał do dalszej oceny klinicznej w leczeniu tego specyficznego typu raka piersi. Foulds wyraził entuzjazm, zauważając, że pralsetinib skutecznie hamuje wzrost komórek nowotworowych zarówno w hodowlach laboratoryjnych, jak iw mysich modelach, którym wszczepiono ludzkie komórki rakowe.

Odkrycia zespołu dają nadzieję na opracowanie ukierunkowanych terapii do walki ESR1 oporny na terapię hormonalną rak piersi oparty na wariantach. Konieczne będą dalsze badania kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa hamowania RET za pomocą pralsetinibu u chorych na raka piersi. Ten przełom stanowi znaczący krok naprzód w walce z opornym na leczenie rakiem piersi i może ostatecznie poprawić wyniki leczenia pacjentów zmagających się z tą trudną postacią choroby.