Pierwsza na świecie próba w UCL i UCLH odkryła nową terapię genową dla choroby Alzheimera, która jest w stanie bezpiecznie obniżyć poziom szkodliwego białka tau, o którym wiadomo, że powoduje tę chorobę. Badanie, prowadzone przez konsultanta neurologa, dr Catherine Mummery (UCL Queen Square Institute of Neurology & National Hospital for Neurology and Neurosurgery), stanowi pierwszy przypadek zastosowania podejścia „wyciszania genów” w demencji i chorobie Alzheimera.

Podejście wykorzystuje lek o nazwie BIIB080 (/IONIS-MAPTRx), który jest antysensownym oligonukleotydem (stosowanym do zatrzymania produkcji białka przez RNA), aby „wyciszyć” gen kodujący białko tau – znane jako białko tau związane z mikrotubulami (MAPT). Zapobiega to translacji genu do białka w sposób dający się dawkować i odwracalny. Zmniejszy również produkcję tego białka i zmieni przebieg choroby.

Konieczne będą dalsze badania na większych grupach pacjentów, aby ustalić, czy prowadzi to do korzyści klinicznych, ale wyniki fazy 1 opublikowane w Nature Medicine – z wynikami od 46 pacjentów – są pierwszą wskazówką, że ta metoda ma efekt biologiczny. Obecnie nie ma terapii ukierunkowanych na tau. Leki aducanumab i lekanemab – niedawno zatwierdzone do stosowania w niektórych sytuacjach przez FDA – są ukierunkowane na odrębny mechanizm chorobowy w AD, akumulację blaszek amyloidowych*.

Badanie fazy 1 dotyczyło bezpieczeństwa BIIB080, tego, co robi w organizmie i jak dobrze celuje w gen MAPT. Wzięło w nim udział Centrum Badań nad Demencją UCL, było wspierane przez Centrum Badań Biomedycznych NIHR UCLH, było wspierane przez Centrum Badań Biomedycznych NIHR UCLH i odbyło się w Centrum Neurologii Eksperymentalnej im. Leonarda Wolfsona w NHNN.

Do badania, które trwało od 2017 do 2020 roku, włączono 46 pacjentów, w średnim wieku 66 lat. W badaniu oceniano trzy dawki leku podawane we wstrzyknięciu dokanałowym (wstrzyknięcie do układu nerwowego przez kanał kręgowy) ), w porównaniu z placebo. Wyniki pokazują, że lek był dobrze tolerowany, wszyscy pacjenci ukończyli okres leczenia, a ponad 90% ukończyło okres po leczeniu.

Pacjenci zarówno w grupie leczonej, jak iw grupie otrzymującej placebo doświadczyli łagodnych lub umiarkowanych działań niepożądanych – najczęstszym z nich był ból głowy po wstrzyknięciu leku. Jednak u pacjentów otrzymujących lek nie zaobserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych. Zespół badawczy przyjrzał się również dwóm formom białka tau w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) – wiarygodnym wskaźniku choroby – w czasie trwania badania.

Stwierdzili ponad 50% redukcję poziomów całkowitego tau i fosforu tau w OUN po 24 tygodniach w dwóch leczonych grupach, które otrzymały najwyższą dawkę leku. Dr Mummery powiedział: „Będziemy potrzebować dalszych badań, aby zrozumieć, w jakim stopniu lek może spowolnić postęp fizycznych objawów choroby i ocenić lek w starszych i większych grupach ludzi oraz w bardziej zróżnicowanych populacjach.

„Jednak wyniki są znaczącym krokiem naprzód w wykazaniu, że możemy z powodzeniem celować w tau za pomocą leku wyciszającego geny, aby spowolnić – a być może nawet odwrócić – chorobę Alzheimera i inne choroby spowodowane akumulacją tau w przyszłości”.

Ta historia została opublikowana z kanału agencji telegraficznej bez modyfikacji tekstu. Zmieniono tylko nagłówek.