Wyniki z bieżącego Badanie fazy I/II CHORD w ramach eksperymentalnej terapii genowej DB-OTO doprowadziło do szczegółowej poprawy słuchu u dwójki dzieci, oboje urodzonych z głuchotą genetyczną.

Firma Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NY, USA) przedstawiła wstępne dane na niedawnym corocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Terapii Genowych i Komórkowych (ASGCT; MD, USA), które odbyło się w maju 2024 r. Terapia eksperymentalna DB-OTO ma na celu zapewnienie trwałego i fizjologicznego słuchu pacjentom osoby dotknięte wrodzoną utratą słuchu spowodowaną genem otoferliny (znanym również jako OTOF), wyznaczając nowy rozdział w leczeniu pierwotnej przyczyny głuchoty genetycznej.

Wrodzona głuchota może wynikać ze zmian w genie otoferliny, które upośledzają wytwarzanie produktu białkowego genu OTOF, który jest niezbędny do komunikacji między komórkami czuciowymi ucha wewnętrznego a nerwem słuchowym. Obecne urządzenia, takie jak aparaty słuchowe i implanty ślimakowe, wzmacniają dźwięk, ale nie przywracają pełnego spektrum słyszenia.

W ramach pierwszego programu słuchowego firmy Regeneron opracowano selektywną wobec komórek terapię genową związaną z wirusem adenowirusowym, która dostarcza nowy gen otoferliny regulowany przez zastrzeżony promotor Myo15. Terapia ta zastępuje wadliwy gen poprzez pojedyncze wstrzyknięcie doślimakowe, zapewniając, że ekspresja jest ograniczona do wewnętrznych komórek słuchowych, które w naturalny sposób wyrażają otoferlinę. W procedurze chirurgicznej wykorzystuje się techniki podobne do tych stosowanych przy wszczepianiu implantów ślimakowych, dzięki czemu jest ona odpowiednia dla małych niemowląt.

Położenie podwalin pod terapię genową dziedzicznej głuchoty

Zgłoszono pozytywne wyniki pierwszego badania na ludziach, które badało terapię genową w leczeniu DFNB9.

Opal Sandy, jedna z najmłodszych pacjentów poddanych terapii genowej z powodu głuchoty genetycznej, w momencie podania dawki w badaniu miała 11 miesięcy. W ciągu 24 tygodni jej słuch drastycznie poprawił się do normalnego poziomu. U drugiego dziecka, któremu podano dawkę w wieku czterech lat, po 6 tygodniach stwierdzono początkową poprawę słuchu.

Poprawę słuchu w badaniu oceniano za pomocą behawioralnego potwierdzenia dźwiękowego, audiometrii tonalnej (PTA) i słuchowej odpowiedzi pnia mózgu (ABR). PTA to złoty standard pomiaru słuchu, podczas gdy ABR zapewnia obiektywne potwierdzenie poprzez pomiar elektrycznych reakcji pnia mózgu na dźwięk przy różnych decybelach (dB).

Podczas 24-tygodniowej oceny Sandy, wówczas 16-miesięczna, wykazała:

• Średnia poprawa o 84 dB w stosunku do wartości wyjściowych
• Miara częstotliwości osiągająca poziom słyszalności 10 dB na PTA
• Średnia poprawa o 80 dB w stosunku do wartości wyjściowych we wszystkich testach częstotliwości
• Pozytywne reakcje ABR osiągające 45 dB

Drugi uczestnik, w wieku czterech lat, podczas 6-tygodniowej oceny doświadczył podobnej poprawy, wykazując:

• Średnia poprawa o 19 dB w stosunku do wartości wyjściowych
• Miara częstotliwości osiągająca poziom słyszalności 80 dB na PTA
• Średnia poprawa o 16 dB w stosunku do wartości wyjściowych we wszystkich testach częstotliwości
• Pozytywne reakcje ABR, z najlepszą częstotliwością sięgającą 75 dB

Zarówno zabieg chirurgiczny, jak i DB-OTO były dobrze tolerowane, po leczeniu nie zgłoszono żadnych powiązanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych.

Ta pionierska terapia genowa może zmienić możliwości leczenia dzieci z głuchotą związaną z otoferliną, często pomijaną podczas badań przesiewowych słuchu noworodków, ponieważ wewnętrzne komórki słuchowe nadal funkcjonują, ale przekazywanie sygnałów do nerwu słuchowego jest utrudnione. Postęp terapii genowej DB-OTO może potencjalnie objąć osoby z ubytkiem słuchu wynikającym z innych powszechnych chorób genetycznych.