Dziękuję. Posłuchaj tego artykułu, korzystając z powyższego odtwarzacza. ✖

Naukowcy po raz pierwszy wykazali, że terapia genowa może z powodzeniem uratować słuch u starszej myszy. Badanie zostało opublikowane w Terapia molekularna.

Ciężar dziedzicznej utraty słuchu

Światowa Organizacja Zdrowia przewiduje, że do 2050 roku prawie 2,5 miliarda ludzi doświadczy pewnego stopnia utraty słuchu. Spośród różnych podtypów ubytku słuchu, choroby pochodzenia genetycznego, które stanowią 60% przypadków, są zwykle najtrudniejsze do leczenia.

Postępy w sekwencjonowaniu nowej generacji umożliwiły głębsze zrozumienie leżących u podstaw mutacji genetycznych, które mogą powodować funkcjonalne deficyty słuchu. Wyposażeni w tę molekularną mapę dziedzicznej utraty słuchu (HHL), naukowcy badają obecnie potencjał terapii genowych, które mają na celu edycję, zastąpienie lub wyciszenie takich genów jako nowatorskie podejście terapeutyczne.

Genowa terapia zastępcza za pośrednictwem wirusa związanego z adenowirusem (AAV) stała się rzeczywistością kliniczną w leczeniu niektórych chorób monogenowych, w tym chorób siatkówki, dziedzicznych chorób mięśni i zaburzeń krwi. AAV, niereplikujący się wektor wirusowy, jest obecnie uważany za najbezpieczniejszą i najskuteczniejszą platformę dostarczania ładunku terapii genowej do komórek docelowych.

Większość przypadków głuchoty genetycznej jest monogenowa. Ponieważ ucho wewnętrzne jest izolowanym narządem, do którego można łatwo uzyskać dostęp poprzez miejscowe wstrzyknięcie, jest atrakcyjnym celem terapii zastępczej za pośrednictwem AAV. Naukowcy z Mass Eye and Ear zauważyli, że chociaż wykazano potencjał tego leczenia w ratowaniu słuchu w noworodkowych modelach HHL ucha wewnętrznego, jego skuteczność w dojrzałym modelu zwierzęcym nie została w pełni poznana.

Terapia genowa AAV przywraca słuch starzejącym się myszom

Dr Zheng Yi Chen, badacz z Eaton-Peabody Laboratories w Mass Eye and Ear, wraz ze współpracownikami opracował model myszy niosącej TMPRSS3 mutacja w celu przetestowania terapii zastępczej za pośrednictwem AAV. W ludziach, TMPRSS3 mutacja powoduje rodzaj głuchoty recesywnej, DFNB8, dla którego implant ślimakowy jest jedyną opcją leczenia.

„ Tmprss3^A306T/^A306T myszy homozygotyczne wykazują opóźnioną postępującą utratę słuchu, podobnie jak pacjenci z ludzkim DFNB8” – piszą Chen i współpracownicy. Kiedy myszy osiągnęły wiek 18,5 miesiąca, naukowcy wstrzyknęli jednorazową dawkę AAV przenoszącego zdrową ludzką kopię TMPRSS3. Przeprowadzili analizy transkryptomiczne, aby ocenić ekspresję człowieka TMPRSS3 testy transgenu i słuchu w celu oceny funkcjonalnych wyników terapii genowej.

„Pokazujemy, że jednorazowe miejscowe podanie terapii genowej AAV2-hTMPRSS3 starszym myszom w wieku 18,5 miesiąca przywraca słuch w wieku około 2 lat. Genowa terapia zastępcza u człowieka TMPRSS3 promuje przeżycie komórek rzęsatych i neuronów zwojów spiralnych, które są niezbędne do słyszenia, a ten drugi ma zasadnicze znaczenie dla wyników leczenia implantami ślimakowymi” – twierdzą naukowcy.

„Nasze odkrycia sugerują, że terapia genowa za pośrednictwem wirusów, sama lub w połączeniu z implantem ślimakowym, może potencjalnie leczyć genetyczną utratę słuchu” – powiedział Chen. „Było to również pierwsze badanie, które uratowało słuch u starzejących się myszy, co wskazuje na wykonalność leczenia pacjentów z DFNB8 za pomocą DFNB8 nawet w zaawansowanym wieku. Badanie ustala również wykonalność innych terapii genowych w starszej populacji”.

Odniesienie: Du W, Ergin V, Loeb C i in. Ratowanie funkcji słuchowej przez pojedyncze podanie terapii genowej AAV-TMPRSS3 u starszych myszy z ludzką recesywną głuchotą DFNB8. Mol Ther. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.05.005

Ten artykuł jest przeróbką komunikatu prasowego wydanego przez Masowe Oko i Ucho. Materiał został zredagowany pod względem długości i treści.