Jeffrey S. Heier, lekarz medycyny

Źródło: Konsultanci okulistyczni z Bostonu

Podsiatkówkowe podanie ABBV-RGX-314, potencjalnej jednorazowej terapii genowej, było dobrze tolerowane i nie stwierdzono klinicznie stwierdzonej odpowiedzi immunologicznej, w leczeniu neowaskularnego (wysiękowego) zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD), zgodnie z fazą 1 /2a wyniki opublikowane w Nazwa naukowego czasopisma medycznego.¹

W publikacji szczegółowo opisano dane z dwóch lat sugerujące nowatorskie podejście RGX-314 do trwałej supresji czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)-A, które może bezpiecznie utrzymać wzrok i zmniejszyć obciążenie leczeniem u pacjentów z nAMD już po pojedynczej dawce.

„Wysiękowa postać AMD jest chorobą przewlekłą, trwającą przez całe życie, a dowody pochodzące ze świata rzeczywistego wskazują, że z biegiem czasu pacjenci tracą znaczną część wzroku, a głównym powodem tego jest konieczność częstych zastrzyków z anty-VEGF potrzebnych do leczenia wysiękowej postaci AMD” – Jeffrey S. Heier, MD, dyrektor oddziału witreoretinalnego i badań siatkówki, Ophtalmic Consultants of Boston i główny badacz badania, stwierdził w oświadczeniu.² „Pojedyncze leczenie ABBV-RGX-314, które może potencjalnie zapewnić długotrwałe wyniki leczenia i wysoki profil bezpieczeństwa, zapewniłoby nowatorskie podejście do leczenia tej poważnej i zaślepiającej choroby”.

Częste zastrzyki anty-VEGF-A zmniejszają ryzyko szybkiej, ciężkiej utraty wzroku u pacjentów z nAMD, ale obciążenie związane z częstotliwością może prowadzić do niedostatecznego leczenia, a co za tym idzie, z czasem do utraty wzroku.³ Trwała supresja szlaku VEGF-A może zapewnić utrzymanie wzroku i zmniejszenie związanego z tym obciążenia związanego z leczeniem.

RGX-314, wektor wirusa związanego z adenowirusem, serotyp 8, wyrażający fragment wiążący antygen anty-VEGF-A, został opracowany w celu umożliwienia ciągłej supresji VEGF-A po pojedynczym podaniu.² W ramach projektu REGENXBIO bada się dwie oddzielne drogi podawania RGX-314 do oka, w tym standardowe podanie podsiatkówkowe i nadnaczyniówkowe.

Aktualne wyniki otwartego badania fazy 1/2a ze zwiększaniem dawki wykazały bezpieczeństwo i skuteczność podawania podsiatkówkowego pięciu kohort dawek RGX-314 pacjentom z nAMD.¹ W okresie od maja 2017 r. do maja 2019 r. badacze przebadali 110 pacjentów z wcześniej leczoną nAMD pod kątem kryteriów kwalifikowalności. Głównym wynikiem badania było bezpieczeństwo podawania RGX-314 we wstrzyknięciu podsiatkówkowym do 26 tygodnia.

Po włączeniu do badania 68 osób, 42 uczestników osiągnęło wymaganą odpowiedź anatomiczną na doszklistkowy ranibizumab i otrzymało pojedynczy zastrzyk RGX-314 (zakres dawek 3×10⁹ do 2,5×10¹¹ kopii genomu na oko). Uczestników obserwowano 1 dzień i 1 tydzień po podaniu, a następnie co miesiąc przez 2 lata.

Analizy wykazały 20 poważnych zdarzeń niepożądanych u 13 uczestników, przy czym jedno zdarzenie uznano za potencjalnie związane ze stosowaniem RGX-314. Zdarzeniem były zmiany pigmentowe w plamce żółtej z poważnym pogorszeniem widzenia 12 miesięcy po wstrzyknięciu RGX-314 w dawce 2,5 x 10¹¹ kopii genomu na oko.

Heier i współpracownicy zaobserwowali bezobjawowe zmiany barwnikowe na dolnym obwodzie siatkówki po kilku miesiącach stosowania podsiatkówkowego RGX-314, głównie w dawkach 6×10¹⁰ kopii genomu na oko lub więcej. Ponadto analiza nie wykazała klinicznie określonych odpowiedzi immunologicznych ani stanu zapalnego poza tymi, których można się spodziewać po rutynowej witrektomii.

Ogólnie dawki 6 x 10¹⁰ kopii genomu na oko lub więcej doprowadziło do utrzymującego się stężenia białka RGX-314 w cieczy wodnistej, jak również stabilnej lub zwiększonej BCVA i grubości środkowej siatkówki, przy niewielkiej lub żadnej dodatkowej dawce zastrzyków anty-VEGF u większości uczestników.

Heier i współpracownicy zauważyli, że wyniki te stanowią podstawę kluczowego programu mającego na celu dalszą ocenę RGX-314 pod kątem dalszego leczenia nAMD. Obecnie w dwóch kluczowych badaniach, ATMOSPHERE i ASCENT, ocenia się RGX-314 u pacjentów z wysiękową postacią AMD w ramach włączenia do badania docelowego.

RegenXBio oczekuje, że dane te pomogą w złożeniu wniosków regulacyjnych do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) i Europejskiej Agencji Leków (EMA) pod koniec 2025 r. i na początku 2026 r.²

„Opublikowanie danych z fazy I/IIa w czasopiśmie The Lancet podkreśla przełomową pracę naszych naukowców i badaczy oraz dodatkowo potwierdza klinicznie transformacyjny charakter ABBV-RGX-314 jako potencjalnej jednorazowej terapii genowej w leczeniu wysiękowej postaci AMD, która może pomóc pacjenci utrzymują lub poprawiają wzrok” – dodał w oświadczeniu Kenneth T. Mills, prezes i dyrektor generalny REGENXBIO.²

Bibliografia

1. _{Campochiaro PA, Huddleston SM, Ho AC, Brown DM, Avery R. Terapia genowa neowaskularnego zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem poprzez dostarczanie podsiatkówkowe RGX-314: badanie fazy 1/2a dotyczące eskalacji dawki. Nazwa naukowego czasopisma medycznego. 27 marca 2024 r. Dostęp: 28 marca 2024 r. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00310-6/abstract.}
2. _{Regenxbio ogłasza publikację lancetową badania fazy I/IIA oceniającego ABBV-RGX-314 jako jednorazową terapię genową w leczeniu WET AMD. Regenxbio Inc. 28 marca 2024 r. Dostęp: 28 marca 2024 r. https://regenxbio.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-announces-lancet-publication-phase-iiia-study.}
3. _{Campochiaro PA, Aiello LP, Rosenfeld PJ. Przeciwciałowe czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego w leczeniu chorób siatkówki: od ławki do łóżka. Okulistyka. 2016;123(10S):S78-S88. doi:10.1016/j.ophtha.2016.04.056}