W kluczowym badaniu fazy I/II naukowcy z MD Anderson Cancer Center na Uniwersytecie Teksasu odnotowali znaczący sukces w leczeniu pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z komórek B przy użyciu naturalnego zabójcy (NK) pochodzącego z chimerycznego receptora antygenu pochodzącego z krwi pępowinowej (CAR). terapii komórkowej ukierunkowanej na CD19.

Wyniki opublikowane w Medycyna Naturywykazują znaczący ogólny odsetek odpowiedzi (OR) wynoszący 48,6% po 100 dniach od leczenia, przy rocznych wskaźnikach przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitym przeżyciu (OS) wynoszących odpowiednio 32% i 68%.

Co ważne, badanie wykazało doskonały profil bezpieczeństwa i nie objęło żadnych przypadków ciężkiego zespołu uwalniania cytokin (CRS), neurotoksyczności ani choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Według badaczy wyniki te sugerują, że terapia komórkami CAR NK ukierunkowanymi na CD19 jest nie tylko skuteczna, ale także stosunkowo bezpieczna dla pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi z komórek B.

Jedno z kluczowych ustaleń badania skupiało się na kluczowej roli kryteriów wyboru allogenicznego dawcy krwi pępowinowej w wytwarzaniu komórek CAR NK. W badaniu stwierdzono, że jednostki krwi pępowinowej kriokonserwowane w ciągu 24 godzin od pobrania w połączeniu z niską zawartością jądrzastych krwinek czerwonych korelują ze znacznie lepszymi wynikami klinicznymi. Komórki CAR NK pochodzące z tych optymalnych jednostek wykazały imponujący roczny współczynnik PFS wynoszący 69 procent i wskaźnik OS wynoszący 94 procent w porównaniu z odpowiednio pięcioma procentami i 48 procentami w przypadku jednostek o wyższej zawartości jądrzastych krwinek czerwonych lub dłuższym okresie zbierania. do czasu kriokonserwacji.

Starsza autorka Katy Rezvani, profesor przeszczepiania komórek macierzystych i terapii komórkowej, wyraziła optymizm w związku z tymi odkryciami, stwierdzając: „Reakcje zaobserwowane u tych pacjentów są bardzo zachęcające, ponieważ kontynuujemy ocenę długoterminowej skuteczności komórek CAR NK w leczeniu te nowotwory.” Rezvani podkreślił kluczowy charakter identyfikacji optymalnych dawców allogenicznych do produkcji CAR NK i podkreślił dwa kluczowe czynniki związane z jednostkami krwi pępowinowej, które najprawdopodobniej przyniosą pozytywne odpowiedzi kliniczne.

Badanie wykazało również obiecujące wskaźniki odpowiedzi w przypadku różnych nowotworów złośliwych z limfocytów B. Warto zauważyć, że wskaźnik OR po 30 dniach po leczeniu wyniósł 100 procent w przypadku pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości (NHL), 67 procent w przypadku osób z przewlekłą białaczką limfatyczną (CLL) bez transformacji i 41 procent w przypadku pacjentów z rozsianym dużym Chłoniak z komórek B (DLBCL).

Co więcej, w badaniu podkreślono trwałe odpowiedzi na leczenie komórkami CAR NK, przy czym pełną odpowiedź zaobserwowano u 83 procent pacjentów z NHL o niskim stopniu złośliwości, 50 procent pacjentów z CLL i 29 procent pacjentów z DLBCL rok po leczeniu. U pacjentów, u których wystąpiła pozytywna odpowiedź 30 dni po leczeniu, ryzyko wystąpienia PFS rok po leczeniu było znacznie większe.

Opierając się na wcześniejszych danych z badania, które wykazało 73-procentowy wskaźnik remisji po pojedynczym wlewie komórek CAR NK w mniejszej grupie pacjentów, Rezvani podkreślił znaczenie identyfikacji specyficznych dla dawcy czynników predykcyjnych odpowiedzi na terapię komórkami allogenicznymi. Podkreśliła potencjał komórek CAR NK, które można wytwarzać z wyprzedzeniem i przechowywać do natychmiastowego użycia, co potencjalnie zwiększa dostęp pacjentów, skraca czas leczenia i obniża koszty terapii.

Kryteria selekcji określone w tym badaniu są obecnie stosowane przy wyborze dawców do trwających i przyszłych badań w MD Anderson, rozszerzając platformę o inne antygeny i nowotwory złośliwe, w tym guzy lite. Badacze uważają, że badania te stanowią znaczący krok naprzód w rozwoju terapii komórkami CAR NK jako skutecznej i wszechstronnej opcji leczenia różnych nowotworów.