Zgodnie z ostatecznymi wynikami otwartego badania fazy II, gotowa terapia komórkami T skutecznie wyleczyła lekooporne infekcje wirusowe u 95 procent pacjentów poddawanych allogenicznym przeszczepom komórek macierzystych.

Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, mają osłabiony układ odpornościowy, aby ich organizm nie odrzucił przeszczepu. Jednak u około 90% tych pacjentów pozwala to na reaktywację wcześniej utajonych wirusów w organizmie, powodując zagrażające życiu infekcje. Standard opieki obejmuje tradycyjne leki przeciwwirusowe, jednak leki te mogą powodować działania niepożądane, takie jak uszkodzenie nerek, a wirusy mogą budować oporność.

Badanie, które było sponsorowane przez firmę biotechnologiczną AlloVir i opublikowane dzisiaj w Kliniczne badania nad rakiemprzetestowali zdolność posoleucelu terapii limfocytami T pochodzącego od dawcy AlloVir do leczenia lekoopornych infekcji wirusowych u tych pacjentów, dopóki ich nowy, przeszczepiony układ odpornościowy nie zadziała.

Grupa, kierowana przez starszego autora Bilala Omera, hematologa-onkologa dziecięcego ze Szpitala Dziecięcego w Teksasie, wcześniej opublikowała obiecujące tymczasowe wyniki dotyczące pierwszych 38 pacjentów z badania w 2017 r. Dzisiejsza publikacja ujawniła pełne wyniki wszystkich 58 włączonych pacjentów.

Według końcowej analizy posoleucel zmniejszył miano wirusa u 55 z 58 pacjentów (95 procent) w badaniu, lecząc ich infekcje. Infekcje wirusowe będące celem terapii obejmowały adenowirus, wirus BK, CMV, wirus Epsteina-Barr, ludzki wirus opryszczki i wirus JC. Dwunastu pacjentów biorących udział w badaniu miało więcej niż jedną infekcję w tym samym czasie, a 10 z nich (83 procent) odpowiedziało na terapię komórkami T.

Podczas gdy trzynastu pacjentów doświadczyło choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) – w której przeszczepione komórki uszkadzają zdrowe tkanki pacjenta – tylko czterech było związanych z terapią komórkami T, a większość przypadków była łagodna.

„Ogólnie rzecz biorąc, posoleucel okazał się bardzo skuteczny i miał korzystny profil bezpieczeństwa w bardzo wrażliwej populacji pacjentów” – powiedział Thomas Pfeiffer, pierwszy autor badania i adiunkt pediatrii w Washington University School of Medicine w St. Louis , w publicznym oświadczeniu.

„Kolejną ekscytującą obserwacją wynikającą z tego badania było to, że w niektórych przypadkach posoleucel można było podać w ciągu 24 godzin, u niektórych pacjentów ustąpienie objawów w ciągu kilku dni” – dodał Omer. „To było imponujące, jak szybko można było leczyć pacjentów”.

Posoleucel AlloVir składa się z komórek T pochodzących od zdrowych dawców. Limfocyty T są hodowane w laboratorium, aw terapii wykorzystywane są tylko te skierowane przeciwko wirusom, zwane wirusowymi komórkami T (VST). Ponieważ VST koncentrują się na polowaniu na antygeny wirusowe, jest mniej prawdopodobne, że wywołają GvHD niż inne terapie komórkami T, takie jak terapie CAR-T zatwierdzone do leczenia raka krwi.

W przeciwieństwie do terapii CAR-T, które pochodzą z własnych komórek pacjenta, limfocyty T posoleucel nie są modyfikowane genetycznie. Zamiast tego są pobierane od dawców, którzy byli narażeni na infekcję wirusową będącą przedmiotem zainteresowania. Pozyskiwanie od dawców oznacza również, że posoleucel można podawać pacjentom szybciej niż komórki CAR-T.

„Możliwość zwalczania sześciu wirusów za pomocą jednej terapii byłaby korzystna dla pacjentów z wieloma infekcjami wirusowymi” – stwierdził Omer. „Ponadto posoleucel jest pierwszą opracowywaną terapią komórek T przeciwko wirusowi BK, który może powodować ciężkie infekcje pęcherza moczowego, powodujące rozdzierający ból u pacjentów”.

Wyniki tego badania stanowią jedynie wczesne wskazanie potencjału posoleucelu, ponieważ nie było grupy kontrolnej. AlloVir opracowuje posoleucel w kilku trwających kontrolowanych placebo badaniach fazy II i fazy III, aby przetestować jego skuteczność w zapobieganiu i leczeniu infekcji wirusowych u różnych pacjentów po przeszczepach. Do badań fazy III przyjmowani są pacjenci w tym roku, a pierwsze wyniki mogą pojawić się w 2024 r.

VST są opracowywane od wielu lat, a zatwierdzenie przez UE Ebvallo firmy Atara Therapeutics w zeszłym roku dla rzadkiej postaci raka związanego z wirusami wskazuje, że technologia ta jest o krok od wejścia do głównego nurtu. Leczenie AlloVir może być liderem w zwalczaniu szerokiego zakresu infekcji wirusowych u pacjentów, którym nie można pomóc konwencjonalnymi lekami przeciwwirusowymi.