Naukowcy z Uniwersytetu Pensylwanii w USA przeprowadzili randomizowane badanie kliniczne w celu zbadania wpływu terapii progesteronem przez matkę na wyniki neurorozwojowe niemowląt z wrodzonymi wadami serca.

Szczegółowy raport z badania został opublikowany w Sieć JAMA otwarta.

Badanie: Progesteron dla rozwoju układu nerwowego u płodów z wrodzonymi wadami serca. Źródło zdjęcia: adriaticfoto / Shutterstock

Tło

Dzieci z wrodzonymi wadami serca często doświadczają poważnych problemów neurorozwojowych. Niedojrzałość mózgu po urodzeniu, charakteryzująca się małogłowiem, opóźnionym dojrzewaniem istoty białej i uproszczonym fałdowaniem kory mózgowej, w znaczący sposób przyczynia się do niekorzystnych wyników neurorozwojowych.

Progesteron to steroidowy hormon płciowy, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju mózgu, w tym dojrzewaniu istoty białej. Progesteron i jego metabolity wspomagają żywotność i regenerację neuronów, zwiększają mielinizację i indukują dojrzewanie komórek progenitorowych do oligodendrocytów, a także wykazują działanie neuroprotekcyjne.

Stwierdzono, że terapia progesteronem dopochwowo u kobiet z ryzykiem porodu przedwczesnego zmniejsza śmiertelność noworodków i uszkodzenia mózgu. U kobiet leczonych progesteronem obserwowano także zmniejszone ryzyko porodów przedwczesnych i powikłań u noworodków.

W tym randomizowanym badaniu klinicznym naukowcy ocenili wpływ prenatalnej terapii progesteronem na wyniki neurorozwojowe płodów z wrodzonymi wadami serca.

Projekt badania

To randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne przeprowadzono w Szpitalu Dziecięcym w Filadelfii z udziałem łącznie 102 matek, które nosiły płody z wrodzonymi wadami serca. Uczestnicy zostali losowo podzieleni na grupę interwencyjną i grupę kontrolną.

Uczestnikom grupy interwencyjnej podawano dopochwowo progesteron dwa razy dziennie do 39. tygodnia ciąży, zaczynając od 8. tygodnia ciąży. W podobny sposób uczestnikom grupy kontrolnej podawano lek placebo.

Niemowlęta urodzone przez matki leczone progesteronem i placebo zostały poddane ocenie neurorozwojowej i genetycznej w wieku 18 miesięcy. Oceniono różne rodzaje wyników neurorozwojowych, w tym zdolności motoryczne drobne i duże, zdolności językowe i poznawcze oraz zdolności komunikacji receptywnej i ekspresyjnej.

Ważne obserwacje

Analiza charakterystyki wyjściowej wykazała, że ​​u około 50% płodów występuje zespół hipoplazji lewego serca, u 37% transpozycja wielkich tętnic, a u pozostałych występują inne rodzaje wrodzonych wad serca.

Do porodu donoszonego doszło u 57,7% płodów narażonych na progesteron i 44% płodów narażonych na placebo. Około 60% płodów nie miało wad genetycznych.

Ocena neurorozwojowa nie wykazała znaczących różnic w wynikach motorycznych, poznawczych i językowych pomiędzy dziećmi narażonymi na działanie progesteronu i dziećmi narażonymi na placebo. Analiza wrażliwości uwzględniająca różne typy wrodzonych wad serca i wyjściowe czynniki zakłócające ujawniła podobne wyniki w zakresie rozwoju neurorozwojowego.

Analiza podgrup uwzględniająca rozpoznanie kardiologiczne, płeć płodu, obecność anomalii genetycznych oraz środowisko matki i płodu ujawniła możliwą niejednorodność efektów leczenia w zakresie diagnostyki kardiologicznej i płci płodu, ale nie w przypadku anomalii genetycznych i środowiska matki i płodu.

Stwierdzono, że terapia progesteronem znacząco poprawia wyniki motoryczne u dzieci płci żeńskiej i dzieci z innymi rodzajami wrodzonych wad serca niż zespół hipoplazji lewego serca i transpozycja wielkich tętnic. U dzieci płci żeńskiej narażonych na progesteron zaobserwowano także znaczną poprawę wyników w zakresie umiejętności językowych.

Po leczeniu progesteronem u dzieci z zespołem hipoplazji lewego serca zaobserwowano niewielką i nieistotną poprawę wyników motorycznych i językowych. Nie zaobserwowano pozytywnego wpływu leczenia progesteronem na wyniki motoryczne i językowe u dzieci z transpozycją wielkich tętnic.

U dzieci z anomaliami genetycznymi leczenie progesteronem wiązało się z gorszymi wynikami funkcji poznawczych w porównaniu z leczeniem placebo. Nie zaobserwowano pozytywnego wpływu leczenia progesteronem na dzieci płci męskiej na wyniki poznawcze. Wyniki w zakresie znajomości języka były gorsze u dzieci płci męskiej narażonych na działanie progesteronu.

Zdarzenia niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych u matki i dziecka była podobna zarówno w grupie progesteronu, jak i w grupie placebo. Spośród ośmiorga dzieci, które zmarły w okresie badania, siedmioro miało zespół hipoplazji lewego serca, a jedno miało transpozycję wielkich tętnic.

18-miesięczna śmiertelność z powodu zespołu hipoplastycznego lewego serca wyniosła 7,4% w grupie progesteronu i 20% w grupie placebo.

Znaczenie badania

To randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne nie wykazało istotnego korzystnego wpływu terapii progesteronem matki na wyniki neurorozwojowe dzieci z wrodzonymi wadami serca.

Niejednorodność odpowiedzi na progesteron zaobserwowano wśród dzieci z różnymi rozpoznaniami kardiologicznymi, a także wśród dzieci płci męskiej i żeńskiej. Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano żadnych istotnych działań niepożądanych związanych z dopochwową terapią progesteronem u matek noszących płód z wrodzonymi wadami serca.

Płeć płodu determinuje strukturę i funkcję łożyska oraz przebieg ciąży. Niekorzystne środowisko wewnątrzmaciczne wpływa na płody płci męskiej w większym stopniu niż na płody żeńskie, prowadząc do poważniejszych skutków rozwojowych u dzieci płci męskiej. Zaobserwowane korzyści terapii progesteronem u dzieci płci żeńskiej można przypisać tym czynnikom.

Biorąc pod uwagę te odkrycia, naukowcy zalecają, aby w przyszłych randomizowanych badaniach klinicznych zbadać neuroprotekcyjne działanie terapii progesteronem dopochwowo w docelowej podgrupie pacjentek z wrodzonymi wadami serca.