Niedawne badanie przeprowadzone przez badaczy z Vanderbilt University Medical Center (VUMC) w Nashville w stanie Tennessee potwierdza długoterminową skuteczność tiazydowych leków moczopędnych w zapobieganiu kamicy nerkowej, wykazując, że genetyczne właściwości leku są powiązane ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia kamicy nerkowej.^1,2

Zespół VUMC planuje następnie ocenić mechanizmy, dzięki którym diuretyki tiazydowe zapobiegają tworzeniu się kamieni nerkowych.

W badaniu powiązań genetycznych wykorzystano analizę randomizacji mendlowskiej w celu określenia związku między kamieniami nerkowymi a genetycznymi wskaźnikami zastępczymi stosowania tiazydowych leków moczopędnych w ciągu życia. Według autorów „Genetyczne odpowiedniki tiazydowych leków moczopędnych były wariantami genetycznymi w genie kotransportera chlorku sodu wrażliwego na tiazydy, powiązanego ze skurczowym ciśnieniem krwi”.¹

Kontrolą ujemną w badaniu były genetyczne odpowiedniki β-blokerów i skurczowego ciśnienia krwi.

Ogólnie rzecz biorąc, dane wykazały, że genetyczne odpowiedniki tiazydowych leków moczopędnych są powiązane z niższym ryzykiem wystąpienia kamieni nerkowych (OR, 0,85; 95% CI, 0,81-0,89; P< 0,001). Jednakże nie zaobserwowano związku pomiędzy powstawaniem kamieni nerkowych a genetycznymi wskaźnikami zastępczymi β-blokerów (OR, 1,02; 95% CI, 0,96-1,07; P= 0,52) lub skurczowe ciśnienie krwi (OR, 1,00; 95% CI, 1,00-1,01; P= 0,49).

Co więcej, genetyczne proxy tiazydowych leków moczopędnych były również powiązane z wyższym poziomem wapnia w surowicy (β [SE]0,051 [0.0092]; P< 0,001) i cholesterol całkowity (β [SE]0,065 [0.015]; P< 0,001), a także niższe stężenie potasu w surowicy (β [SE]-0,073 [0.022]; P< 0,001).

„Odkryliśmy, że te genetyczne odpowiedniki tiazydowych leków moczopędnych są powiązane z o 15% niższym ryzykiem wystąpienia kamieni nerkowych” – powiedział główny autor i specjalista nefrologii VUMC, lekarz medycyny, Jefferson Triozzi, w notatce prasowej dotyczącej wyników.² „Ponadto zbadaliśmy wyniki badań laboratoryjnych surowicy istotne w leczeniu kamieni nerkowych i odkryliśmy, że genetyczne czynniki zastępcze tiazydowych leków moczopędnych są powiązane z wyższym poziomem wapnia w surowicy, co potwierdza pogląd, że tiazydy wpływają na ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej poprzez modulowanie wydalania wapnia z moczem”.

Ogółem w badaniu wzięło udział 1 079 657 osób, w tym 50 832 pacjentów z kamicą nerkową i 1 028 825 uczestników stanowiących grupę kontrolną. Większość uczestników stanowili mężczyźni (92,6%), a średni wiek wynosił 64 lata. W badaniu uczestniczyli uczestnicy programu Million Veteran Program (MVP), brytyjskiego Biobanku i badania FinnGen.

„Program VA Million Veteran Program to największy i najbardziej zróżnicowany biobank na świecie, obecnie liczący 1 milion uczestników (stan na 11 listopada). Unikalne zasoby, takie jak MVP, zawierające obszerne dane na temat stanu klinicznego w połączeniu z danymi genomicznymi, stanowią cenne źródło informacji dla genetycznie świadome odkrywanie leków i zmiana przeznaczenia leków. Tiazydowe leki moczopędne są zalecane w międzynarodowych wytycznych dotyczących zapobiegania kamicy wapniowej w oparciu o długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa” – stwierdziła w komunikacie prasowym starsza autorka Adriana Hung, MD, MPH.² Hung jest dyrektorem medycznym ds. dializ w Stowarzyszeniu Weteranów w Nashville i głównym badaczem lokalnego ośrodka MVP.

Zespół VUMC planuje następnie ocenić mechanizmy, dzięki którym diuretyki tiazydowe zapobiegają tworzeniu się kamieni nerkowych.

Triozzi podsumował w komunikacie prasowym: „Nasze badanie podkreśla znaczenie uwzględnienia czynników genetycznych w celu oszacowania długoterminowych skutków leków i dostarcza nowych dowodów na poparcie stosowania tiazydowych leków moczopędnych w zapobieganiu kamicy nerkowej. Wierzymy, że dane genetyczne mogą pomóc nam zrozumieć mechanizmy działania leków i być może doprowadzić do odkrycia nowych leków na kamicę nerkową”.²

Bibliografia

1. Triozzi JL, Hsi RS, Wang G i in. Mendlowska analiza randomizacyjna genetycznych zastępców tiazydowych leków moczopędnych i zmniejszenia ryzyka wystąpienia kamicy nerkowej. JAMA Netw Otwarte. 2023;6(11):e2343290. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.43290

2. Nowe badanie wykorzystuje dane genetyczne na poparcie stosowania tiazydowych leków moczopędnych w zapobieganiu kamicy nerkowej. Informacja prasowa. Centrum Medyczne Uniwersytetu Vanderbilt. 4 grudnia 2023 r. Dostęp: 11 grudnia 2023 r.