Rosnący popyt i ograniczona podaż nowej klasy leków na otyłość wywołały wyścig między kilkoma największymi światowymi firmami farmaceutycznymi w celu opracowania konkurencyjnych leków na rynek, który według przewidywań będzie wart 50 miliardów dolarów rocznych przychodów do końca dekady.

Eli Lilly, Amgen, Pfizer i Regeneron należą do firm, które chcą konkurować z liderem rynku Novo Nordisk w kategorii, która według analityków szybko staje się priorytetem w dziedzinie opieki zdrowotnej i może wyprodukować kilka hitów leczenia otyłości w tej dekadzie.

Leczenie Nordisk Wegovy, które wykazało późną fazę badania, spowodowało 15-procentową średnią utratę masy ciała pacjentów, okazało się tak popularne od czasu jego wprowadzenia na rynek w 2021 r., że brakuje leku od prawie roku.

Mounjaro, podobny lek sprzedawany już przez Lilly do leczenia cukrzycy, ale który ma uzyskać zielone światło od regulatorów w przyszłym roku na otyłość, jest również rzadkością, przynajmniej częściowo, z powodu stosowania przez pacjentów z otyłością poza wskazaniami.

W przeszłości wielu lekarzy niechętnie przepisywało leki na otyłość z powodu piętna otaczającego stan, który, jak sądzono, można leczyć za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych oraz niebezpiecznych skutków ubocznych spowodowanych przez poprzednie generacje tabletek odchudzających.

Ale skuteczność nowych leków, które w niektórych przypadkach mogą powodować utratę wagi równoważną chirurgii bariatrycznej, zmienia nastawienie lekarzy i społeczeństwa.

„Ta nowa klasa leków zasadniczo reguluje cykl głodu i sytości u ludzi i umożliwia lekarzom leczenie otyłości jak choroby” – powiedział Evan Seigerman, analityk w BMO Capital Markets.

„Generują wiele emocji wśród inwestorów, ponieważ całkowity rynek adresowalny jest tak ogromny”.

Według Centrum Kontroli i Prewencji Chorób, ponad czterech na dziesięciu dorosłych Amerykanów jest otyłych klinicznie, które oszacowały roczne koszty leczenia tej choroby na prawie 173 miliardy dolarów w 2019 roku. JPMorgan niedawno prognozował, że światowy rynek leków na otyłość będzie wart więcej niż 50 miliardów dolarów do 2030 roku.

Wegovy i Mounjaro są znani jako agoniści glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), których opracowano, aby pomóc kontrolować poziom cukru we krwi u osób z cukrzycą. Leki te są ukierunkowane na obszar mózgu, który reguluje apetyt i mogą prowadzić do znacznej utraty wagi u pacjentów, gdy są podawane raz w tygodniu w postaci zastrzyku podskórnego.

Wegovy firmy Novo ma wiodącą pozycję na rynku, ale analitycy twierdzą, że wąskie gardła w dostawach spowodowane dużym popytem i czkawką w produkcji dały firmie Lilly szansę na agresywną konkurencję, gdy Mounjaro zostanie zatwierdzony do leczenia otyłości. Oczekuje się, że w perspektywie średnio- i długoterminowej rynek tej nowej klasy leków GLP-1 stanie się bardzo konkurencyjny, ponieważ konkurencyjne firmy farmaceutyczne wprowadzają nowe terapie.

W zeszłym miesiącu Amgen opublikował dane z wczesnych etapów badań, pokazujące, że pacjenci przyjmujący dużą dawkę swojego kandydata na lek Amgen 133 stracili prawie 15 procent masy ciała w ciągu zaledwie 85 dni. Wynik ten osiągnięto przy miesięcznym schemacie dawkowania, a nie tygodniowym tempie wymaganym w przypadku produktów Wegovy i Mounjaro.

Amgen 133 działa podobnie do leków przeciw otyłości Novo i Lilly jako agonista GLP-1, który działa hamująco na apetyt pacjenta. Ale w zerwaniu z tymi lekami przeciwciało wiąże się również i blokuje receptor hormonalny zwany peptydem insulinotropowym zależnym od glukozy (GIP).

Niektórzy badacze uważają, że zablokowanie wydzielania tych hormonów w jelitach po jedzeniu może zmniejszyć pobór energii i zwiększyć wydatek energetyczny, prowadząc w ten sposób do utraty wagi.

„Uderzenie w dwa cele na raz z bardzo specyficznym rodzajem kierunkowości, przyhamowanie jednego i dodanie gazu do drugiego, jest w rzeczywistości ważne z biologicznego punktu widzenia” – powiedział Saptarsi Haldar, wiceprezes firmy Amgen ds. Badań nad chorobami kardiometabolicznymi.

Amgen przewiduje, że ten mechanizm umożliwi jego lekowi trwalszą utratę wagi niż leki będące agonistami GLP-1.

Na początku grudnia firma Amgen opublikowała dane z badania fazy 1, które wykazały, że pacjenci utrzymali dwucyfrowe procentowe zmniejszenie masy ciała — 11,2 procent w przypadku osób przyjmujących dużą dawkę — do 150 dni po przyjęciu ostatniej z trzech dawek leku.

„Utrata masy ciała utrzymuje się nawet po zaprzestaniu przyjmowania leku przez pacjentów, a powodem tego jest to, że spożywają mniej kalorii i spożywają mniejsze posiłki. To nawyk, którego się uczą” — powiedział Joel Neutel, główny badacz badania klinicznego firmy Amgen.

Analitycy stwierdzili, że Amgen 133 jest obiecujący, ale ostrzegli, że firma będzie musiała powtórzyć te wyniki w badaniach drugiego i trzeciego etapu, aby uzyskać zatwierdzenie leku. Jeśli się powiedzie, firma nadal będzie kilka lat za Novo i Lilly, powiedzieli.

Firma Pfizer, która jest pełna gotówki po sukcesie w opracowaniu szczepionek i terapii Covid-19, powiedziała 12 grudnia, że ​​planuje kontynuować późną fazę badań doustnego leku GLP-1, który może leczyć cukrzycę i otyłość. Podczas wydarzenia dla inwestorów firma reklamowała potencjał osiągnięcia 10 miliardów dolarów rocznej sprzedaży do 2030 roku – analitycy zauważyli, że pigułka przyjmowana raz dziennie może zyskać przewagę konkurencyjną nad cotygodniowymi lub miesięcznymi zastrzykami.

Regeneron jest na jeszcze wcześniejszym etapie rozwoju. Biotechnologia z Nowego Jorku przeprowadziła szeroko zakrojone badania genetyczne, aby znaleźć odmianę genu, który chroni ludzi przed otyłością.

Aris Baras, starszy wiceprezes Regeneron Pharmaceuticals, powiedział, że gen GPR75 ma „największą wielkość efektu” spośród dotychczas odkrytych wariantów genetycznych: ludzie, którzy mają ten wariant, są o co najmniej 60 procent mniej narażeni na otyłość.

Firma uważa, że ​​gen jest tak obiecujący, że próbuje stworzyć dla niego lek na trzy różne sposoby.

Wewnętrznie działa na przeciwciało, które można podać w postaci zastrzyku. Firma Regeneron nawiązała również współpracę z firmą AstraZeneca ze względu na jej specjalistyczną wiedzę chemiczną w celu wyprodukowania pigułki oraz z firmą Alnylam Pharmaceuticals z siedzibą w Bostonie w celu wykorzystania jej nowatorskiej metody wyciszania genów, zwanej interferencją RNA, w celu wykonania zastrzyku, który można wykonać zaledwie dwa razy rok.

Baras powiedział, że leki GLP-1 firmy Novo Nordisk i Eli Lilly były „fantastycznym osiągnięciem w tej dziedzinie”. Ale inny lek lub kombinacja leków może potencjalnie zwiększyć utratę wagi i może wystąpić bez skutków ubocznych GLP-1, takich jak nudności.

W badaniu na zwierzętach, które, jak podkreślił, były niedoskonałymi modelami, zmiany w genie GPR75 spowodowały, że schudły co najmniej tak bardzo, jak gdyby przyjmowały leki GLP-1.

„Obecne leki na otyłość są dobre, ale nie doskonałe. Nadal pozostawią znaczną masę resztkową. Byłoby wspaniale mieć bardziej korzystną redukcję wagi” – powiedział Baras.

Eksperci ds. zdrowia twierdzą, że opracowanie skutecznych leków do leczenia otyłości, które nie wydają się mieć niebezpiecznych skutków ubocznych, pomaga złagodzić obawy związane z lekami odchudzającymi. Istnieją jednak przeszkody do pokonania, jeśli chodzi o przekonanie ubezpieczycieli do pokrycia kosztów leczenia, przy czym ceny Wegovy wynoszą 1349 USD miesięcznie.

Medicare, federalny amerykański system ubezpieczeń dla osób powyżej 65 roku życia i niepełnosprawnych, nie obejmuje leczenia otyłości. Wielu prywatnych ubezpieczycieli nie pokrywa kosztów leczenia lub nakłada ograniczenia na dostęp.

„Prawdziwą przeszkodą, którą należy się zająć, jest uzyskanie przez firmy ubezpieczeniowe ubezpieczenia tych leków” – powiedział Patrick O’Neil, ekspert ds. otyłości z Uniwersytetu Medycznego w Południowej Karolinie. „To kolejna potrzebna zmiana kulturowa”.