ORLANDO, Floryda — Tyrzepatid, lek na cukrzycę i odchudzanie (Mounjaro na cukrzycę typu 2; Zepbound na otyłość) był tak skuteczny w ograniczaniu zaburzeń snu u pacjentów z otyłością i obturacyjnym bezdechem sennym (OSA), że 40–50% nie było już potrzebne Z dwóch nowych badań wynika, że ​​pacjenci powinni używać urządzenia zapewniającego ciągłe ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP).

Tyrzepatid, długo działający zależny od glukozy agonista receptora polipeptydu insulinotropowego (GIP) i agonista receptora peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), również obniżał stężenie białka C-reaktywnego i skurczowe ciśnienie krwi. Pacjenci przyjmujący lek stracili od 18% do 20% masy ciała.

Badania SURMOUNT-OSA „stanowią znaczący kamień milowy w leczeniu OSA, oferując obiecującą nową opcję terapeutyczną, która pozwala na leczenie powikłań zarówno oddechowych, jak i metabolicznych” – powiedział główny autor Atul Malhotra, lekarz medycyny, profesor medycyny na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego Medycyna i dyrektor medycyny snu w UC San Diego Health.

Dwa podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badania kliniczne z udziałem pacjentów z otyłością i umiarkowanym do ciężkiego OBS przeprowadzono w 60 ośrodkach w dziewięciu krajach. Wyniki zaprezentowano podczas 84. sesji naukowej Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (ADA) i jednocześnie opublikowano w Internecie w czasopiśmie New England Journal of Medicine.

OBS dotyka miliard ludzi na całym świecie i 30 milionów dorosłych Amerykanów, z których wielu pozostaje niezdiagnozowanych. Otyłość jest częstym czynnikiem ryzyka. Według ADA 40% osób z otyłością ma OSA, a 70% osób z OSA ma otyłość.

CPAP jest skuteczną i najczęściej stosowaną metodą leczenia OBS, jednak wielu pacjentów odmawia korzystania z urządzenia, przestaje go używać lub nie może z niego korzystać. Jeśli tyrzepatid ostatecznie uzyska zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na leczenie OSA, będzie to pierwszy lek zatwierdzony do leczenia tej choroby.

„Ta nowa terapia lekowa stanowi bardziej przystępną alternatywę dla osób, które nie tolerują istniejących terapii lub nie stosują się do nich” – stwierdziła Malhotra.

Ogromna redukcja odcinków, dotkliwość

Do obu badań włączono pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego OSA, zdefiniowanym jako więcej niż 15 zdarzeń na godzinę (przy użyciu wskaźnika bezdechu i spłycenia [AHI]) i wskaźnik masy ciała 30 kg/m² albo lepszy. Osoby niekorzystające z urządzenia CPAP włączono do badania 1, a osoby korzystające z urządzenia CPAP włączono do badania 2.

Uczestnicy otrzymywali maksymalną tolerowaną dawkę tyrzepatidu (10 lub 15 mg we wstrzyknięciu raz w tygodniu) lub placebo przez 1 rok. W badaniu 1 114 osób otrzymało tyrzepatid, a 120 otrzymało placebo. W badaniu 2 119 pacjentów otrzymywało tyrzepatid, a 114 otrzymywało placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymywali regularne sesje doradcze dotyczące stylu życia na temat odżywiania i zostali poinstruowani, aby zmniejszyć spożycie pokarmu o 500 kcal/dzień i angażować się w aktywność fizyczną przez co najmniej 150 minut/tydzień.

Aby zapewnić odpowiednią reprezentację kobiet, rekrutację ograniczono do 70% mężczyzn.

Na początku badania od 65% do 70% uczestników miało ciężki OBS, z ponad 30 zdarzeniami na godzinę w skali AHI i średnio 51,5 zdarzeń na godzinę

W ciągu 1 roku u pacjentów przyjmujących tyrzepatid wystąpiło o 27 do 30 mniej zdarzeń na godzinę w porównaniu z 4 do 6 mniej zdarzeń na godzinę w przypadku pacjentów przyjmujących placebo.

Aż u połowy osób, które otrzymywały tyrzepatid w obu badaniach, wystąpiło mniej niż 5 zdarzeń na godzinę lub 5 do 14 zdarzeń AHI na godzinę, a wynik w skali senności Epworth wynosił 10 lub mniej. Progi te „stanowią poziom, przy którym terapia CPAP może nie być zalecana” – piszą autorzy.

U pacjentów leczonych tyrzepatidem w 48. tygodniu wystąpiło również obniżenie skurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 9,7 mm Hg w badaniu 1 i 7,6 mm Hg w badaniu 2.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były biegunka, nudności i wymioty, które wystąpiły u około jednej czwartej pacjentów przyjmujących tyrzepatid. W badaniu 2 wystąpiły dwa potwierdzone przypadki ostrego zapalenia trzustki u osób przyjmujących tyrzepatid.

Pacjenci otrzymujący tyrzepatid zgłaszali także mniejszą liczbę zaburzeń w ciągu dnia i nocy, co zmierzono za pomocą skróconej skali systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjenta dla zaburzeń związanych ze snem i zaburzeń snu.

Najlepsze są Tirzepatide Plus CPAP

W towarzyszącym artykule redakcyjnym lekarz Sanjay R. Patel zauważył, że chociaż wytyczne kliniczne zalecają włączenie strategii odchudzania do leczenia OSA, „integracja leczenia otyłości z metodami leczenia obturacyjnego bezdechu sennego jest opóźniona. „

Aż połowa pacjentów rezygnuje z terapii CPAP w ciągu 3 lat – pisze Patel, profesor medycyny i epidemiologii na Uniwersytecie w Pittsburghu oraz dyrektor medyczny programu UPMC Comprehensive Sleep Disorders. „Skuteczny lek na otyłość jest zatem oczywistym kierunkiem działania” – pisze.

Patel zauważył duże zmniejszenie liczby zdarzeń w skali AHI. Pisze, że poprawa skurczowego ciśnienia krwi „była znacznie większa niż efekty obserwowane w przypadku samej terapii CPAP i wskazuje, że tyrzepatid może być atrakcyjną opcją dla tych pacjentów, którzy chcą zmniejszyć ryzyko chorób sercowo-naczyniowych”.

Patel wyraził obawy, czy pacjenci poza badaniem będą kontynuować terapię, zauważając, że badania wykazały wysoki odsetek przerywania stosowania agonistów receptora GLP-1.

Pisze także: „różnice rasowe w stosowaniu agonistów receptora GLP-1 wśród pacjentów chorych na cukrzycę budzą obawy, że dodanie tyrzepatidu jako opcji leczenia obturacyjnego bezdechu sennego bez bezpośredniego zajęcia się polityką dotyczącą zasięgu opieki jeszcze bardziej zaostrzy już istniejące wszechobecne różnice w opiece klinicznej nad obturacyjnym bezdechem sennym.”

Komentując badanie podczas prezentacji wyników, lekarz medycyny Louis Aronne stwierdził, że jego zdaniem badania wykazały, że „leczenie otyłości za pomocą tyrzepatidu w skojarzeniu z CPAP jest naprawdę optymalną metodą leczenia obturacyjnego bezdechu sennego i ryzyka kardiometabolicznego związanego z otyłością”. Aronne jest profesorem badań metabolicznych Sanforda I. Weilla w Weill Cornell Medical College w Nowym Jorku.

Aronne dodał, że wciąż musi się wiele nauczyć. Nadal nie jest jasne, czy tyrzepatid miał niezależny efekt w badaniu dotyczącym OSA – jak wykazano w innych badaniach, w których lek wyraźnie zmniejszał ryzyko sercowo-naczyniowe – czy też pozytywne wyniki były głównie spowodowane utratą masy ciała.

„Wierzę, że z biegiem czasu zobaczymy, że ten konkretny efekt w przypadku bezdechu sennego jest powiązany z wagą” – powiedział.

Badanie wspierał Eli Lilly. Malhotra zgłosił, że jest płatnym konsultantem Lilly i ZOLL Medical oraz współzałożycielem Healcisio.

ADA 84. Sesje Naukowe. Przedstawiono 21 czerwca 2024 r.

N Engl J Med. Opublikowano w Internecie 21 czerwca 2024 r. Streszczenie, artykuł redakcyjny

Alicia Ault jest niezależną dziennikarką mieszkającą w Sankt Petersburgu na Florydzie, której prace publikowano w takich publikacjach, jak JAMA i Smithsonian.com. Znajdziesz ją na X @aliciaault.