Denga, spowodowana wirusem przenoszonym przez ukąszenie samicy Aedes aegypti komary i, w mniejszym stopniu, Aedes albopictus komar, jest ostrą chorobą charakteryzującą się głównie wysoką gorączką, bólami ciała i zaczerwienieniem skóry.

U niewielkiej części osób wykazujących objawy choroba może ulec pogorszeniu pod koniec pierwszego tygodnia. Przypadki te, sklasyfikowane przez Światową Organizację Zdrowia jako denga niosąca znaki ostrzegawcze i ciężka denga, są najbardziej niepokojące i prowadzą do znacznej zachorowalności i śmiertelności w regionach tropikalnych i subtropikalnych na całym świecie.

W dendze z objawami ostrzegawczymi, oprócz klasycznych objawów, mogą wystąpić niewielkie ilości krwi na błonach śluzowych, krwiaki, bóle brzucha, wymioty, odwodnienie, niepokój, zawroty głowy, nadmierne zmęczenie i senność.

Ciężka denga jest wynikiem większej ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, która zmienia krzepnięcie krwi i prowadzi do utraty płynów. Konsekwencjami mogą być intensywne krwawienie i nagły spadek ciśnienia krwi, które są odpowiedzialne za wstrząs związany z gorączką denga, główną przyczyną śmierci.

Liczba osób z ciężkim przebiegiem choroby jest niewielka w porównaniu z całkowitą częstością występowania tej choroby. Według Światowej Organizacji Zdrowia z trzech milionów potwierdzonych przypadków dengi w Brazylii w 2023 r. tylko 0,1% miało najgorsze objawy choroby.

Ponieważ jednak liczba przypadków w 2024 r. będzie nadal rosła, ten niewielki odsetek ma duży wpływ i powoduje jeszcze większą presję na służbę zdrowia. Według Ministerstwa Zdrowia Brazylia odnotowała ponad milion podejrzanych przypadków i dziesiątki zgonów z powodu gorączki denga w 2024 r. do początku marca 2024 r., co stanowi dość znaczny wzrost w porównaniu z tym samym okresem w 2023 r.

Sytuacja ta wpisuje się w poważny światowy wzrost zachorowań, w ramach którego zarejestrowano już pięć milionów przypadków w 129 krajach.

Główne ofiary

Małym dzieciom i osobom starszym może być trudniej radzić sobie z ciężkimi infekcjami ze względu na problemy z odpornością. Innym ważnym czynnikiem związanym z ciężką dengą jest to, że występuje ona częściej w przypadku drugiej i trzeciej infekcji. Ponieważ na świecie występują cztery wirusy wywołujące dengę: DENV-1, DENV-2, DENV-3 i DENV-4, dana osoba może zostać zakażona czterokrotnie.

Ryzyko wystąpienia najpoważniejszych objawów w przypadku pierwszej infekcji jest niskie, ale wzrasta w drugiej i trzeciej infekcji, szczególnie u osób cierpiących na inne choroby. Wydaje się, że dzieje się tak dlatego, że przeciwciała wytwarzane przez organizm przeciwko jednemu typowi wirusa dengi ułatwiają przedostanie się drugiego wirusa dengi, który nie jest całkowicie zneutralizowany.

Wydaje się, że łatwiej dostają się one do komórek i szybciej się namnażają. Mechanizm ten znany jest jako „wzmocnienie zależne od przeciwciał”. Wraz ze wzrostem liczby przypadków zjawisko to wymaga szczególnej uwagi.

Aby uniknąć tej sytuacji, lepiej jest mieć ochronę przed wszystkimi czterema typami wirusów dengi. W czasach cyklicznych epidemii nie możemy już dłużej pozostawać odkryci. Następnie szczepienia pomogą nam osiągnąć ten cel.

Szczepionka jednodawkowa

Szczepionka przeciwko dendze musi zapewniać wysoką skuteczność przeciwko czterem wirusom, być bezpieczna i ostatecznie pomóc w powstrzymaniu rozprzestrzeniania się wirusa. Innymi słowy, musi wywoływać ochronę przed co najmniej trzema, a najlepiej wszystkimi czterema wirusami dengi jednocześnie, tak jakby były to cztery szczepionki w jednej.

Zaoferowanie tej możliwości w krótszym czasie, to znaczy w pojedynczej dawce, mogłoby zmienić zasady gry w zakresie szybszego zagwarantowania pełnej ochrony, potencjalnego powstrzymania epidemii i ochrony tych, którzy jej najbardziej potrzebują.

Instytut Butantan pracuje nad opracowaniem szczepionki przeciwko dendze od końca lat 90. XX wieku. Niedawno opublikowaliśmy główne wyniki fazy 3 kandydata na szczepionkę New England Journal of Medicine.

Jak wynika z opublikowanych wyników, już po jednym wstrzyknięciu zapewnia dobrą ochronę w bardzo elastycznym przedziale wiekowym, od dwóch do 60 niepełnych lat. Różni się także tym, że można go zastosować u osób, które zostały lub nie zostały zakażone wirusem dengi.

Ochronę zaobserwowano we wszystkich grupach wiekowych: 90% u dorosłych w wieku od 18 do 59 lat, 77,8% u osób w wieku od 7 do 17 lat i 80,1% u dzieci w wieku od dwóch do sześciu lat. Analizę skuteczności immunogenu prowadzono przez dwa lata z udziałem prawie 17 000 ochotników w 16 ośrodkach badawczych. Badanie znajduje się w końcowej fazie i zakończy się w czerwcu 2024 r.

Następnym krokiem będzie sfinalizowanie dokumentacji zawierającej wszystkie informacje dotyczące badania w celu złożenia wniosku o rejestrację w brazylijskiej Krajowej Agencji Nadzoru Zdrowia, Anvisa, do drugiej połowy 2024 r.

W czasie, gdy denga postępuje na całym świecie w wyniku zmiany klimatu, pojawienie się nowej jednodawkowej szczepionki zapobiegającej epidemiom i zgonów może okazać się kluczową bronią w walce z dengą.

Esper Georges Kallas jest dyrektorem Instituto Butantan e Professor Titular do Departamento de Moléstias Infecciosas e Parasitárias, Faculdade de Medicina da USP.

Artykuł ten został po raz pierwszy opublikowany w dniu Rozmowa.